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炎症性肠病(IBD)是一组累及胃肠道的慢性和复发性炎症性疾病,缺乏可识别的病因或明确的细胞过程导致炎症。IBD的两种主要临床表现是克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。在确定与IBD易感性相关的宿主遗传因素方面,重点仍然是免疫遗传学,包括微生物识别。
多年来,全基因组关联分析(GWAS)研究已确定了约200个IBD易感位点。IBD GWAS研究中的一个早期候选基因是rs2241880 (A > G,也被称为T300A)位于自噬相关蛋白16样1 (ATG16L1)位点。ATG16L1在被称为自噬的细胞内降解途径中发挥基本作用,是炎症和微生物稳态的介质。变异rs2241880可降低这些功能,可能促进炎症性肠病(IBD)的发病。
本研究旨在通过探讨年龄、种族和地理因素对ATG16L1 rs2241880与IBD易感性的影响,对ATG16L1 rs2241880与IBD易感性的关联进行最新的荟萃分析。探讨rs2241880位点与临床特征的相关性。
通过检索7个电子公共数据库截至2022年9月关于ATG16L1 rs2241880与IBD的所有病例对照研究。合并比值比(ORP)的计算采用通用的倒数方差法,其中每个研究的OR值由其方差的倒数加权。随机效应模型用于计算ORP和95%置信区间(CI),以考虑到研究水平异质性导致的真实效应假设变异,研究水平异质性通过估计真实效应分布的均值和方差进行总结。
我们的分析包括共计30606例IBD患者,包括21270例克罗恩病(CD)和9336例溃疡性结肠炎(UC)患者,以及33329例对照。ATG16L1 rs2241880位点与CD易感性显著相关,A等位基因是保护因素(ORP: 0.74, 95% CI: 0.72-0.77, p=0.001),而G等位基因是危险因素(ORP: 1.23, 95% CI: 1.09-1.39, p=0.001)。rs2241880主要与来自北美和欧洲的白种人以及拉丁美洲人群相关。更重要的是,携带G等位基因的CD患者更容易发生肛周疾病(ORP: 1.21, 95% CI: 1.07 ~ 1.38, p=0.003)。
本研究发现,ATG16L1 rs2241880 (G等位基因)在高加索队列中是IBD的一致危险因素,并影响临床结局。由于其在非白种人人群中的作用尚不明确,因此有必要在低报告人群中进行进一步研究。
原始出处:
Simovic I, Hilmi I, Ng RT, Chew KS, Wong SY, Lee WS, Riordan S, Castaño-Rodríguez N. ATG16L1 rs2241880/T300A increases susceptibility to perianal Crohn's disease: An updated meta-analysis on inflammatory bowel disease risk and clinical outcomes. United European Gastroenterol J. 2023 Oct 14. doi: 10.1002/ueg2.12477.
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