近日，康方生物在ESMO公布PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利（Cadonilimab）联合仑伐替尼一线治疗肝细胞癌（HCC）的Ⅰb/Ⅱ期临床研究结果。据GLOBOCAN 2020统计数据，2020年全球肝癌新发病例90.6万，中国约42.3万例，占全球肝癌新发病例46.7%。目前我国肝癌5年生存率仅为12.1%，亟待出现更高效的临床治疗手段，存在巨大未被满足的临床需求。

该临床为多中心、开放标签、Ib/II期研究，纳入经组织学或临床确认的不能手术切除的HCC患者，分为两组：A组接受每2周6mg/kg的Cadonilimab联合仑伐替尼和B组接受每3周15mg/kg的Cadonilimab联合仑伐替尼。主要终点是根据RECISTv1.1标准的客观反应率（ORR），次要终点包括安全性、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）、反应持续时间（DoR）和反应时间（TTR）。

共59名患者参与了本研究（A组31人，B组28人）。截止到2023年7月28日的数据截止日期，中位随访时间为27.4个月。A组ORR为35.5%（95%置信区间，23.6-49.1），B组为35.7%（95%置信区间，18.6-55.9）。中位PFS分别为8.6个月（95%CI，5.2-17.9）和9.8个月（6.9-15.2）。A组的中位OS为27.1个月（95%CI，15.7，NE），而B组未达到中位OS。66.1%的患者出现了3级TRAEs，39.0%的病例报告了严重不良事件。所有不良事件均是预期的且可控的。所有死亡事件与疾病进展有关，与Cadonilimab无关。高剂量下呈现了更好的疗效。

该临床中无论是PFS，还是OS数据，目前都是已公布数据中的最优数据

PD1，CTLA4作为成药靶点，两者联用数据在黑色素瘤中已得到验证，在其他适应症中，适合规模性的探索。Cadonilimab作为人源化四价双特异性抗体，具备同等的属性，同时还兼具联用所不具备的特性。

目前康方生物关于Cadonilimab用于高复发风险肝细胞癌根治术后辅助治疗的注册性III期临床研究（AK104-306， NCT05489289）正在开展中。

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