2023年10月20-24日，ESMO大会在马德里顺利召开，针对中国局部进展期胃癌围手术期患者的RESOLVE研究更新了其5年生存结果。RESOLVE研究是由北京大学肿瘤医院的季加孚教授和沈琳教授带领团队进行的一项大规模多中心随机对照Ⅲ期临床研究，该研究由赛诺菲公司赞助支持。初步研究结果2021年已在《The Lancet Oncology》杂志上正式发表[1]。在2023年ESMO大会上，RESOLVE研究团队的张小田教授首次公布了治疗后的5年生存结果。本文将对大会上更新的5年生存数据进行介绍和解读，并探讨其为中国局部进展期胃癌围手术期患者带来的生存获益。

 

Resolve研究情况及最新大会更新结果

中国RESOLVE研究是一项随机、多中心、开放性标签III期临床试验，是首次在局部进展期胃癌患者中直接比较新辅助治疗与辅助治疗的大规模随机研究。2012年8月至2017年2月期间，1022患者纳入mITT人群，按照1:1:1的比例将患者随机分配至A、B、C三组，A组为D2根治术后使用XELOX（卡培他滨+奥沙利铂）方案，B组为D2根治术后使用SOX（奥沙利铂+S-1）方案，C组为围手术期使用SOX方案，主要终点为3年无病生存（DFS）率，次要终点是5年总体生存率（5年OS%）和安全性。

2023年ESMO大会上，RESOLVE研究公布了治疗后5年的生存率结果，令人鼓舞的是，生存率较之前有了显著提高。最新分析结果显示，SOX围手术期治疗与CapOx相比改善患者5年OS% (60.0% vs 52.1%；HR 0.79，95%CI [0.62-1.00]，p=0.049)，SOX围手术期治疗较CapOx显著降低21%的死亡风险。在5年OS%方面，SOX术后辅助治疗非劣于CapOx（61.0% vs 52.1%；HR 0.77，95%CI [0.61-0.98]， p=0.033)。SOX围手术期治疗与CapOx相比显著改善患者5年DFS% (53.2% vs 45.8%；HR 0.79，95% CI[0.63-0.98]；p=0.034)。在5年DFS%方面，SOX术后辅助治疗非劣于CapOx (50.8% vs 45.8%，HR 0.86，95%CI[0.69-1.06]，p=0.164)。同时，未观察到额外的不良事件。最新的RESOLVE研究结果再次证实，围手术期SOX方案可被视为局部进展期胃癌患者的新治疗选择。

最新的数据显示，针对局部进展期胃癌患者，RESOLVE研究的围手术期SOX治疗方案在5年生存率方面取得了突破性进展。相较于以往的疗法，围手术期SOX（奥沙利铂+S-1）治疗显示出更好的效果，提高患者生存获益。这一突破性的结果为亚洲乃至全球的局部进展期胃癌围手术期的治疗带来了新的希望。

与国际同类研究的对比

大型Ⅲ期临床研究CLASSIC[2]和ARTIST[3]等已经证实了术后辅助化疗在可行D2根治术的胃癌患者中的价值。据最新的RESOLVE研究[4]和MATCH研究[5]等的结果表明，与术后辅助化疗相比，胃癌患者采用新的辅助化疗模式可以获得更好的抗肿瘤效果。韩国PRODIGY研究对可切除的局部晚期胃癌患者进行了比较，其中CSC组（采用新辅助DOS方案：多西他赛+奥沙利铂+S-1）+手术+辅助S-1）与SC组（仅手术+辅助S-1）[6]。对于PRODIGY研究的主要终点进行的计划分析显示，在手术过程中使用新辅助DOS方案和辅助S-1可以改善PFS，2023ASCO还发布了最终的生存结局[7]。与SC组相比，CSC组的总生存期（HR=0.72，95% CI：0.54~0.97；P=0.028）以及无进展生存期（HR=0.71，95% CI：0.53~0.94；P=0.019）都有所延长。同时，亚组分析结果表明，T4/N+的晚期患者可能会更受益于新辅助治疗。因此，研究人员认为新辅助DOS方案化疗应该被视为亚洲局部晚期胃癌患者的标准治疗选择之一。

Resolve研究结果对中国人群的获益意义

《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南（2023版）》[8]，对于IV A期患者的治疗方案主要基于RESOLVE等临床研究的结果，以及RESOLVE研究数据和临床实践的可及性（下表）。

通过本次ESMO汇报的最新研究数据，我们了解到RESOLVE在最新的5年生存结果上取得了显著的突破。同时，与国际同类研究相比，RESOLVE研究在中国患者中表现出更佳的效果。这个研究给中国的人群带来了巨大的获益意义，不仅提供了更好的治疗选择，还为中国癌症治疗领域的进步树立了典范。我们对RESOLVE研究团队表示感谢与祝贺，并期待未来更多类似研究的开展，为患者带来更多希望与福祉。RESOLVE研究的成功将激励我们共同努力，推动医学的进步，在癌症治疗领域做出更大贡献。

MAT-CN-2328599 V1.0

计划审批日：2023.10

参考文献

[1]Xiaotian ZHANG, Han LIANG, Ziyu LI, Yingwei XUE, et al. Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8): 1081-1092.

[2]Bang YJ, Kim YW, Yang HK, et al. Lancet, 2012, 379(9813):315-321. 

[3]Lee J, Lim DH, Kim S, et al. J Clin Oncol, 2012, 30(3):268-273. Cunningham D et al. N Engl J Med 2006;355:11-20.

[4]ESMO 2023. LBA 78.

[5]Zhang W, Du C, Jiang ZC, et al. J Clin Oncol, 2022, 40(16_suppl):4031.

[6]Kang YK, Yook JH, Park YK, et al. J Clin Oncol, 2021, 39(26):2903-2913.

[7]Kang YK, Kim HD, Yook J, et al. JCO Global Oncology 9, 2023 (suppl 1; abstr 30)

[8]中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织.中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌诊疗指南2023[M].北京:人民卫生出版社, 2023.

 

 

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