1 Trastuzumab duocarmazine与医生选择疗法相比治疗既往接受过治疗的HER2阳性转移性乳腺癌：III期TULIP试验的最终结果

背景

曲妥珠单抗-多卡马嗪（T-Duo，SYD985）是一种HER2靶向抗体-药物偶联物，由曲妥珠与DNA烷化剂多卡马嗪结合而成，药物-抗体比为2.4至2.8。TULIP是一项针对接受过治疗的HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）患者的随机、国际、多中心、Ⅲ期研究。主要终点无进展生存期（PFS）的初步分析显示，T-Duo与医生选择（PC）之间存在明显的临床意义和统计学差异（Saura等人，ESMO 2021）。同时报告了初步的总生存（OS）数据。最终OS和更新的次要结果在本次ESMO大会中公布。

方法

TULIP试验纳入了在转移性疾病阶段至少接受过两种抗HER2治疗或T-DM1进展的患者，将HER2阳性的局部晚期或MBC患者以2：1随机至分T-Duo（1.2 mg/kg q3w）和PC两组中。PC可以是曲妥珠单抗联合卡培他滨或长春瑞滨或艾日布林或拉帕替尼联合卡培他滨。主要终点是通过盲法、独立、中心评审确定的PFS。主要次要终点是研究者的PFS、OS、总有效率、生活质量、反应持续时间和安全性。

结果

共有291例患者被随机分至T-Duo组，146名患者被分至PC组。数据截止时，T-Duo和PC组的中位随访时间分别为35.6个月和32.0个月。T-Duo组的中位OS为21.0个月，PC组为19.5个月。HR为0.87（95%CI 0.68，1.12）p＝0.236。T-Duo组的1年生存率约为70%，PC组为68%。与初始分析相比，本次分析的主要终点PFS（7.0个月vs 4.9个月，HR 0.63，p＝0.002）和其他次要疗效结果没有变化。随着随访时间延长，未观察到新的安全性事件。

结论

在经治的HER2阳性MBC患者中，T-Duo表现出具有临床意义及统计学差异的PFS获益。最终OS结果证实，与PC组相比，T-Duo组的OS在数值上呈延长趋势（统计学无显著性差异）。安全性与主要分析一致，没有发现新的信号。

2 重组人源化HER2靶向单抗MMAE偶联物RC48-ADC在HER2阳性或HER2低表达的局部晚期或转移性乳腺癌患者中疗效和安全性：单臂II期研究

背景

目前HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/FISH+）转移性乳腺癌（MBC）三线及以上的治疗方案临床获益有限。对于HER2低表达（IHC2+/FISH-或IHC1+）人群，没有推荐的HER2靶向治疗。在此，我们报告RC48－ADC在MBC患者中的疗效和安全性。

方法

符合条件的HER2阳性或HER2低表达MBC患者，接受每两周单独或与具有不同抗肿瘤机制的药物联合使用RC48 2.5 mg/kg，如免疫检查点抑制剂（ICIs）、酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和抗血管生成化合物。主要终点是客观有效率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）和安全性。

结果

76名女性MBC患者入选并接受RC48治疗。HER2阳性58例（76.3%），低表达18例（23.7%）。在基线时，35名患者（46.0%）有肝转移，27名患者（35.5%）有脑转移，67名患者（88.1%）既往接受了≥3种化疗方案。

在总体人群中，ORR为31.6%，中位PFS为5.7个月。DCR为57.9%。在HER2阳性亚组中，ORR和mPFS分别为34.5%和6.3个月。在HER2低表达亚组中，ORR和mPFS分别为22.2%和3.6个月。此外，双药联合治疗组的mPFS比单药治疗组长，mPFS分别为7.1个月和4.6个月。最常见的不良事件是AST升高（62.4%）、ALT升高（61.9%）、白细胞计数下降（42.4%）和疲劳（30.4%），大多数严重程度为1-2级。

结论

RC48-ADC在HER2阳性和HER2低表达亚组中显示出一致的疗效。未观察到新的安全事件。与ICIs、TKIs和抗血管生成化合物联合用药具有显著增强的疗效，可能成为ADC的未来发展方向。

3 乳腺癌患者在接受帕妥珠单抗治疗后序贯T-DM1治疗

背景

乳腺癌虽然已经取得了许多治疗进展，但仍是一个主要的公共卫生问题，特别是对于那些HER2过表达的患者。在2022年年中前以曲妥珠单抗-帕妥珠单抗-多西他赛的一线治疗，进展后选择T-DM1二线治疗为标准治疗方案。在现实生活中接受以上治疗的患者的生存结果数据有限，本研究旨在对其进行分析。

方法

我们检索了法国PMSI（法国医院出院数据库）数据库，提取了2014年至2021年间接受帕妥珠单抗治疗的10408名患者，他们的C50*代码（乳腺癌编码）和在公立或私立非营利医院的住院时间。然后提取了管理数据、合并症、转移类型和生存率，收集并分析了帕妥珠单抗后接受T-DM1治疗患者的相同数据。

结果

在分析时（2023年2月），接受帕妥珠单抗治疗患者的中位生存率尚未达到。5年生存率为61.9%（CI95%[60.6，63.1]）。确定了几个风险因素：重症监护室的住院时间、年龄和电解质紊乱、转移（特别是脑膜、肝、骨和肺转移）、感染、糖尿病、营养不良和血细胞减少。帕妥珠单抗后接受T-DM1治疗的患者的中位生存期为2.8年（CI95%[2.65，2,99]），5年生存率为36.9%（CI95%34.6，39.4]）。风险因素包括：肝或脑膜转移、营养不良和年龄。

结论

据我们所知，这是目前乳腺癌患者中最大的接受帕妥珠单抗后序贯T-DM1治疗的真实世界队列，我们的结果与CLEOPATRA和EMILIA研究以及其他回顾性研究的数据一致。

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