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静脉血栓栓塞在癌症患者中经常发生,这是仅次于癌症本身的第二大死因,对于近端深静脉血栓或肺栓塞患者需要进行抗凝治疗。随着成像技术的改进和对比成像在癌症分期的广泛使用,许多偶然的肺栓塞在癌症患者中被发现。另外还会发现很多孤立的远端深静脉血栓和亚段肺栓塞。那么这些小的无症状的血栓是否需要抗凝治疗呢?
在最近的一个学术期刊,一个肿瘤学大查房系列里刊登了一项研究,回顾了癌症相关血栓形成的管理策略。癌度为大家做一下编译,希望对大家有所参考。

参考文献刊例示意图
一、偶然发现的血栓和是否是治疗的问题
一个患有转移性胰腺癌的56岁女性正在接受吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇治疗,治疗获得了部分应答。在最近一次就诊期间,她向医生告知过去一周左小腿有轻微不适。这个患者接受了双侧静脉超声的检查,结果表明是左腓静脉存在孤立性深静脉血栓(DVT),左侧腘窝和近端静脉未显示深静脉血栓的证据。

这个患者没有血栓病史,就诊前一天的重新分期对比CT扫描证实存在肝转移,但是没有肺转移。而且也没有肺栓塞的证据,这个病人也没有静脉血栓栓塞(VTE)的其他体征或症状。这个患者的脉搏和呼吸频率都是正常的,体格检查显示没有水肿,心电图检查也是正常的。她因为正在进行化疗所以出现了全血细胞减少症。肾功能也正常,也没有胃肠道和泌尿系统疾病。现在的问题是,这个患者需要做抗凝治疗吗?
二、静脉血栓治疗的哪些事
相比一般人,癌症中动脉和静脉血栓发生率会增加。癌症相关静脉血栓(CAT)是仅次于癌症本身的第二大死亡原因,这个也是最早被认可的副肿瘤综合征。在大多数新诊断出静脉血栓栓塞的情况下,治疗决定是很简单的。因为没有合适的干预,经历过症状性肺栓塞的患者因急性事件死亡的风险很高,而且早期复发事件的风险也很高。
1960年,一项针对出现症状的肺栓塞患者的开创性随机研究中发现,与没有治疗的患者相比,使用肝素方案进行急性抗凝治疗,然后使用维生素K拮抗剂会显著减少血栓复发和血栓相关死亡。随着影像学检查的进步,一些很小的无症状的血栓被诊断出来,那么问题是不是也要治疗呢?就比如上面的这个患者的情况。
研究者表示,对于急性肺栓塞患者,他们可能会出现胸痛、呼吸困难和血流动力不足,甚至是导致猝死。而且血栓会向近端延伸,进一步增加灾难性肺栓塞的风险,而且也增加了手影响肢体血管的损害。在治疗方面,6周的抗凝治疗效果不如12周,且治疗时间短会导致高的复发率。

血栓的相关风险
此外对于上面案例的问题,研究者表示:对于暂时没有症状的小血栓,也有研究表明仍然是需要治疗的。因为这会增加后续新血栓的形成概率。
三、抗凝剂的选择和剂量
1937年,就有报道使用肝素和维生素K拮抗剂(VKA,即法华林)成功治疗静脉血栓,由于这是仅有的两种可用的拮抗剂,因此几乎没有选择使用哪一种。
2003年研究发现低分子量肝素(达肝素)在癌症患者中比华法林更有效,达肝素使得复发性癌症相关血栓形成的风险比降低了一半。后面直接口服抗凝剂出现了,目前有5种直接口服抗凝剂(DOAC),只有利伐沙班和阿哌沙班被验证和批准用于血栓治疗,这也是被广泛使用的两种药物。
对于大多数的静脉血栓,在标准治疗6个月后会进行评估,以判断患者是否需要继续使用抗凝治疗,或者是需要适度降低口服抗凝药物的剂量。这些大家可以与主治医生沟通和了解。
参考文献:
Gerald A. Soff, MD et al, Cancer-Associated Thrombosis: Management of a Patient With an Isolated Calf Deep Vein Thrombosis, J Clin Oncol. 2024 Jan 5:
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