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卵巢癌是全球第二大常见妇科恶性肿瘤,发病率在世界范围内呈逐渐升高趋势。由于卵巢癌深居盆腔且体积较小,早期特异症状表现不明显,因此早期诊断困难,尽管发病率要低于子宫颈癌和子宫内膜癌,但其死亡率却高居妇科肿瘤首位,并且该种疾病的预后相较于其他的女性生殖道恶性肿瘤要差很多。
卵巢恶性肿瘤包括多种病理类型,其中最常见的是上皮性癌,约占卵巢恶性肿瘤的80%,其次是恶性生殖细胞和性索间质肿瘤,分别约占全部类型的10%和5%。
卵巢癌诊断分4期,早期晚期看转移
针对卵巢癌,临床上主要依据分期来预测预后并作出针对性的诊疗方案,同时结合CT、超声、X光造影等,对治疗方案进行适当的调整改变,进而提高卵巢癌治疗效果。
根据患者体内肿瘤是否发生扩散和转移来划分分期,主要分为4期:
- Ⅰ期:肿瘤尚未发生扩散,仅局限于卵巢,属于早期,患者很难发现自身的异常症状;
- Ⅱ期:肿瘤蔓延到子宫、输卵管和盆腔等部位;
- Ⅲ期:病变包含一侧或两侧的卵巢且更往骨盆腔外侵犯到腹膜上,或出现腹股沟淋巴结转移等情况;
- Ⅳ期:肿瘤开始往腹腔外的远处转移,甚至可能会波及到肝等脏器,并且可在腹水中发现恶性细胞,属于晚期。
诱发卵巢癌的因素有哪些?
1. 易感基因导致的遗传
15~20%的卵巢癌发病是由于乳腺癌易感基因(BRCA)的突变,其中包括BRCA1和BRCA2,携带这两种基因致病突变的女性极大概率会患上卵巢癌。BRCA1突变携带者卵巢癌发病风险在44%,BRCA2突变携带者卵巢癌发病率17%,比普通人患病风险高出很多。
除此之外,RAD51C、RAD51D、BRIP1、STK11等基因突变也与卵巢癌的发生有关,这些基因的突变可导致5%~15%甚至是更高的卵巢癌发生风险。
2. 不良生活习惯
每个人身上都有原癌基因和抑癌基因,正常情况下它们会处于动态平衡状态,当这种动态平衡被打破,人体就很有可能罹患癌症,打破这种平衡的外因主要是不良生活习惯和行为方式。在各种压力之下,很多女性存在饮食结构不合理、生活习惯不好等问题,导致女性身体体质过度酸化,进而诱发卵巢癌的发生。
3. 相关疾病以及生育等因素导致卵巢癌发生
研究表明,一种常见的妇科良性疾病——子宫内膜异位症,是子宫内膜异位症相关卵巢癌的前驱,主要类型有卵巢透明细胞癌和子宫内膜样腺癌。此外,患有不孕症的女性、35岁后首次足月妊娠的女性以及从未足月妊娠的女性,其罹患卵巢癌的风险比较大。
卵巢癌的免疫治疗
1. 细胞免疫治疗
过继性细胞免疫治疗(adoptive cell therapy,ACT)是在体外选择抗原特异性T细胞,并将其扩增到一定水平,进而获得靶向性免疫应答。ACT有多种类型,其中细胞受体嵌合型T细胞(TCR-T)和嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗是主流。一项临床研究表明,在所有化疗完成后,肿瘤浸润淋巴细胞的过继转移最有可能完全治愈晚期上皮性卵巢癌。
2. 免疫检查点抑制剂治疗
免疫检查点抑制剂治疗又包括单独应用免疫检查点抑制剂治疗、免疫检查点抑制剂联合化疗、免疫检查点抑制剂联合靶向治疗、不同免疫检查点抑制剂联合治疗。目前应用于卵巢癌治疗的PD-1抑制剂包括派姆单抗、阿维鲁单抗、纳武利尤单抗、派姆单抗联合PARP抑制剂尼拉帕利。
3. 肿瘤疫苗
肿瘤疫苗是一种主动免疫治疗方式,其类型因所选肿瘤特异抗体的方法不同而有所区别。至今为止,已经开发出来的肿瘤疫苗包括细胞疫苗、肽/蛋白、表观遗传疫苗和基因疫苗。Maveropepimut-S是一种多肽癌症疫苗,该疫苗联合低剂量环磷酰胺对于卵巢癌的疾病控制率可达到63%,可为复发性卵巢癌患者提供临床益处。
卵巢癌免疫微环境的抑制状态是卵巢癌免疫治疗的障碍之一,其会导致新诱导产生的具有抗肿瘤效应的细胞无法进入肿瘤微环境,进而无法有效杀伤肿瘤细胞。未来还需要深入分析免疫细胞亚群之间的相互作用,以及免疫细胞-肿瘤细胞和免疫细胞-间质细胞之间的相互作用。
参考文献:
[1]马金燕,冯炜炜.基于肿瘤免疫微环境联合免疫治疗卵巢癌的研究进展[J].肿瘤预防与治疗,2022,35(05):469-475.
[2]蒋芳,向阳.卵巢癌免疫治疗的现状与进展[J].中国实用妇科与产科杂志,2021,37(06):630-634.DOI:10.19538/j.fk2021060109.
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