MOG抗体相关疾病（MOGAD）是最近描述的一种中枢神经系统自身免疫性疾病。越来越多的证据表明，MOGAD具有显著的异质性特征。除了小脑炎和自身免疫性脑炎病例外，还有一种伴有类固醇反应性癫痫发作的脑炎综合征，即所谓的FLAMES（癫痫发作的抗MOG相关脑炎中的FLAIR高信号病变），现在被认为是MOGAD的一个特异性特征。有趣的是，MOGAD在50%的病例中可以呈现单相临床过程，这使其与多发性硬化症和视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）明显不同。本病例发表在发表在《神经病学，神经外科学和精神病学杂志》上（Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry）.

本报告了一例50多岁的健康患者，患有亚急性渐进性视力障碍。患者患有动脉高压，并接受了严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型疫苗接种 入院前几周。患者的病史在其他方面并不显著。在神经系统检查中，没有任何其他局灶性缺陷。血液检查显示轻度C反应蛋白（CRP）升高和轻度白细胞增多。脑脊液分析显示白细胞增多症（77个细胞/µL）和蛋白质升高（750 mg/L，正常值<500 mg/L），未检测到寡克隆带。脑MRI显示，双侧T2/FLAIR（液体衰减反转恢复）视神经高信号改变伴对比增强，皮质下、室周和桥脑T2/FLAIR高信号小病变伴对比增强。脊柱MRI表现平平。尽管进行了静脉注射类固醇治疗，患者出现步态共济失调和发烧。第二次腰椎穿刺显示细胞计数大幅增加（887 细胞/µL）。细菌、病毒和真菌多重聚合酶链式反应均为阴性。胶原血管疾病和自身免疫性脑炎的广泛评估为阴性。考虑到Behçet综合征，对HLA-B*51进行了检测，结果为阴性。在基于细胞的测定中对血清AQP4 IgG和MOG IgG的检测显示，MOG抗体的显著滴度阳性为1:320（截止时间1:10）。症状出现10天后，患者的神经系统状况迅速恶化，需要机械通气和重症监护。新的MRI扫描显示，新的和大小的进行性病变具有出血和坏死区域，脑干和延髓也有扩张作用），表明进展为AHLE。给予一剂环磷酰胺作为抢救治疗。尽管进行了早期积极的治疗，但患者的病情恶化为脑干反射持续丧失。 入院几天后，患者在拔管后不久死亡。

患者MRI图像

尽管MOGAD是一种相对较新的自身免疫性疾病，但越来越多的报告记录了其临床表现的异质性。在这里报告了一例最初诊断为MOGAD的病例，尽管进行了积极的治疗，但仍进展为AHLE，并有致命的结果。值得注意的是，患者最初表现为双侧视神经炎，没有脑病的迹象。大脑深层结构损伤引起的意识障碍只是在疾病过程中突然发展起来的。此外，在最初的脑MRI检查中没有肿胀性出血性病变，并且在类固醇治疗期间视力略有改善，这表明是典型的MOGAD。这种MOGAD变体尚未被报道。AHLE，也被称为Weston-Hurst病，现在被认为是ADEM的一种变体。由于大脑半球、脑干和脊髓的多发性炎症性脱髓鞘病变，两者通常表现为急性脑病和多灶性神经功能缺损。AHLE与ADEM的不同之处在于暴发性且往往是致命的临床过程。AHLE是一种罕见的疾病，需要复杂的诊断检查，可能报道不足。MOG-Ab在AHLE发展中的作用尚不清楚。在患有ADEM的儿童中，MOG-Ab的血清阳性率高达57%，并与复发风险增加有关。然而，在没有MOG-Ab的病例中，ADEM的持续复发活动也复发了。假阳性检测结果似乎不太可能出现，因为MOG抗体滴度很高。序列MRI扫描和CSF分析的结果也表明，最初的表现不太可能已经是AHLE的表现，而是支持典型MOGAD疾病的最初表现。此外，在过去几年中，MOGAD中出血的描述越来越多，但尚未得到太多关注。然而，未来需要在更大的AHLE人群中进行系统的MOG-Ab测试，以研究MOG-Ab和AHLE之间的潜在联系。

MOGAD和ADEM对皮质类固醇和血浆置换或静脉注射免疫球蛋白治疗（IVIG）反应良好，通常具有良好的临床结果。相比之下，AHLE的治疗仍然具有挑战性，死亡率很高。已经尝试了几种治疗方法，包括静脉注射高剂量类固醇、IVIG、血浆置换，在某些情况下，随后进行环磷酰胺、利妥昔单抗甚至减压颅骨切除术，但成功率非常有限。 AHLE病变的神经病理学研究不仅显示脱髓鞘和血管周围炎症，还显示伴有补体沉积的纤维蛋白样血管坏死，显著出血、水肿和轴突损伤。此外，据报道，AHLE早期广泛的星形胶质细胞损伤，这表明脱髓鞘可能是继发于NMOSD和肿胀性脱髓鞘病变中观察到的星形胶质损伤。鉴于这种炎性坏死相关环境通常涉及强烈的补体激活，在暴发性MOGAD病例中专注于补体抑制的治疗可能是值得的。

总的来说，本病例扩展了我们对MOGAD异质性表现的认识，并表明MOG-Ab在AHLE的病理生理学中的假定作用。在未来的研究中，有必要进一步研究MOG-Ab和AHLE之间的关系。

Skarsta L, Nicoletti T, Frick K, et al.Acute haemorrhagic leucoencephalitis as clinical manifestation of MOG antibody-associated disease. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry Published Online First: 07 April 2023. doi: 10.1136/jnnp-2023-331350

Tags： JNNP:急性出血性白细胞脑炎作为MOG抗体相关疾病的临床表现