多灶性上皮增生(MEH)，或局灶性上皮性增生(FEH)，或赫克氏病，是一种罕见的、与人乳头瘤病毒感染相关的良性口腔黏膜疾病。它主要在世界土著居民中观察到，在中国很少报道。然而，先前的研究表明，中国人群中MEH的患病率可能更高。虽然MEH主要累及嘴唇、颊黏膜和舌头，但偶尔也有报道称会影响硬腭和牙龈。

多灶性上皮增生症(Multifocal epithelial hyperplasia, MEH)又称赫克氏病，是一种罕见的良性疾病，由Archard等人(1965)在英文文献中首次报道。先前的研究表明MEH与人乳头瘤病毒(HPV)基因型13和32感染有关。根据人口和地理区域的不同，MEH的发病率从0.02%到35%不等，在美洲土著人群中更为普遍，但在亚洲相对罕见，最近的一份报告表明，欧洲地区的发病率有所增加。2013年，Liu等人报道了前两例MEH病例，并认为MEH在中国人中可能比之前认为的更为普遍，因为它很容易误诊。MEH的特征是口腔内多发、无症状、柔软、隆起的小丘疹或结节，主要发生在嘴唇、颊黏膜和舌头，偶尔也有报道称其累及硬腭和牙龈。最近的一项系统综述列出了1966年至2020年95例已发表的病例，发现95例MEH病例中有8例报告了牙龈病变。本病例旨在总结已发表的涉及牙龈的MEH病例，并鼓励中国人群提高对MEH的认识。

一名37岁已婚男性，吸烟史3-5颗/天，20年，于2020年11月30日转诊至浙江大学医学院口腔医院。他的主诉是前牙龈孤立生长缓慢的外生性生长超过10年，他报告前一周龈上刮除后病变减轻。

患者否认有明显的病史或家族史，但他提到曾因单一、非复发性生殖器疣接受过消融治疗。不幸的是，没有相关的医疗记录或病理证据来证实诊断。

临床检查发现在前牙和磨牙的唇和舌牙间乳头区有多个有边界的、外生的、有梗的、柔软的、苍白的丘疹。病灶大小为1至5毫米，呈聚结状。牙菌斑和龈下结石也有明显堆积(图1)。

图1:口腔内临床检查显示齿间龈有多个大小不等的弥漫性白色丘疹

口腔外检查未见异常，其家族均无类似病变。实验室检查结果无异常，包括全血细胞计数和凝血谱正常，人类免疫缺陷病毒(HIV)、梅毒、乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)血清学阴性。

初步诊断为多灶性鳞状乳头状瘤，鉴别诊断为尖锐湿疣、MEH和疣状黄色瘤。切除右侧后颊龈2个较大病变，采用共识引物GP5 + /6 +、MY09/11和HPV16、18、13、32型特异性引物对标本进行组织病理学检查和聚合酶链反应(PCR)分析(方法详见补充资料)。收集病变细胞进行pcr -反向点印迹(RDB) HPV(6、11、16、18、26、31、33、35、39、40、42、43、44、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、81、83)基因分型检测。

组织学分析显示增生鳞状上皮伴乳头状瘤病、棘层增生、角化过度和角化不全。细长的网状嵴水平吻合，上皮上层有核周晕，细胞增生，有罕见的丝裂体(图2)。RDB基因分型和通用引物PCR检测显示该组织HPV DNA阴性。虽然HPV 13和16是通过PCR分型检测到的，随后对纯化的PCR产物进行Sanger测序和BLAST分析显示这些序列是人类基因，因此在该病例中未检测到HPV。

图2 A病变显微照片显示上皮增生伴棘层增生和角化不全，网状嵴拉长、增厚、吻合，有纤维血管结缔组织核心(苏木精和伊红HE，原图放大40倍)。B棘层中有丝分裂体(HE, 400 ×，箭头)。上皮上层有核周晕的C细胞(HE, 400 ×)

临床和组织病理学特征符合MEH的诊断。按照口腔卫生指南开具洗牙和牙根规划(SRP)。处方中也使用了吡喹莫特，但由于使用不便和不适，患者不愿意戒烟或依从使用咪喹莫特。在3个月和11个月的随访中，右后颊龈先前切除的病变没有复发，其余病变也没有变化。其余丘疹用Er: YAG激光切除，切除部位愈合无并发症，6个月无复发。

结论:本病例是一例罕见的MEH局限于中国男性的牙间龈。鼓励人群和临床医生，特别是中国临床医生提高对MEH的认识。今后的研究需要进一步了解MEH的发病机制、与病毒感染、口腔卫生、年龄和吸烟的关系。

原始出处：

 Wang Q,  Xu L,  Li X,Multifocal epithelial hyperplasia confined to the interdental papilla of an adult Chinese man: a rare case report and literature review.BMC Oral Health 2023 Sep 29;23(1)

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