尽管采用了雄激素剥夺疗法，但雄激素受体仍存在活性，该发现改变了转移去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗方法，使雄激素受体轴成为主要的治疗目标，即使在睾丸激素没有的环境中也是如此。恩杂鲁胺是一种口服剂，可抑制雄激素受体的核转移、DNA结合和辅助因子肽的招募。恩杂鲁胺和阿比特龙都是针对雄激素受体信号传导的靶向治疗，但机制不同。一种药物的作用机制可能会抵消另一种药物的抗性途径。

近期，来自美国的研究人员在《J Clin Oncol》上发表文章，研究人员试图确定在一线治疗中，在恩杂鲁胺的基础上加用醋酸阿比特龙和强的松（AAP），是否能延长转移去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的总生存期（OS）。

未经治疗的男性mCRPC患者随机分配（1：1）接受一线恩杂鲁胺加AAP治疗和不加AAP治疗。主要终点是OS。也调查了毒性、前列腺特异性抗原下降、药代动力学和放射学无进展生存期（rPFS）。采用意向性治疗方法对数据进行分析。使用Kaplan-Meier估计和分层对数秩序统计法比较了不同治疗的OS。

总共有1311名患者随机分配： 657人接受恩杂鲁胺治疗，654人接受恩杂鲁胺加AAP治疗。两组患者的OS没有统计学差异（中位数，恩杂鲁胺32.7个月[95%CI，30.5至35.4]，恩杂鲁胺和AAP 34.2个月[95%CI，31.4至37.3]；危险比[HR]，0.89；单侧P=0.03；边界名义显著性水平=0.02）。 联合治疗组的rPFS更长（恩杂鲁胺的中位rPFS为21.3个月[95%CI，19.4至22.9]，恩杂鲁胺加AAP为24.3个月[95%CI，22.3至26.7]；HR，0.86；双侧P=0.02）。然而，与单独使用阿比特龙的清除率相比，与恩杂鲁胺一起使用时，阿比特龙的药代动力学清除率高出2.2至2.9倍。

A031201中OS的森林图

综上所述，恩扎鲁胺中加入阿比特龙用于一线治疗mCRPC不能使OS显著获益。两种药物之间的药物相互作用导致阿比特龙清除率增加，这可能是造成这一结果的部分原因，且这些相互作用并不能阻止联合治疗方案具有更多的非血液学毒性。

原始出处：

Michael J Morris， Glenn Heller， David W Hillman et al. Randomized Phase III Study of Enzalutamide Compared With Enzalutamide Plus Abiraterone for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (Alliance A031201 Trial). J Clin Oncol. Mar 2023

Tags： J Clin Oncol：恩杂鲁胺与恩杂鲁胺加阿比特龙在治疗转移去势抵抗性前列腺癌中的随机III期研究