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在我国高血压不仅是患病人数最多的慢性非传染性疾病,也是导致居民心血管疾病发病和死亡风险增加的首要且可改变的危险因素。流行病学数据显示,我国高血压患者超过3亿人口,难治性高血压患者约占高血压人群的5%-30%;继发性高血压占难治性高血压患者的10%-30%;而难治性高血压患者心梗、卒中和死亡风险较普通高血压患者高出2-6倍。
什么是难治性高血压呢?
难治性高血压是指在改善生活方式的基础上,合理联合最佳及可耐受剂量的3种或3种以上降压药物(包括利尿剂)后,在一定时间内(>1月)药物调整的基础上血压仍在目标水平之上,或服用4种或4种以上降压药物血压才能有效控制的高血压。
定义中重点有两点:一是经过包括利尿剂在内的3种及3种以上药物治疗血压不达标;二是经过不断调整可耐受的最佳治疗剂量的降压药物稳定治疗至少一个月后血压不达标。
诊断难治性高血压时须谨慎,需明确是否为真正的难治性高血压。诊断难治性高血压必须同时满足以下条件:①使用的所有降压药物均已达最大剂量或最大耐受剂量;②患者服药依从性好;③排除白大衣高血压或继发性高血压;④血压未达标(血压≥140/90 mmHg或24 h动态血压≥ 125/75 mmHg)。
难治性高血压在临床上大致包括三个方面的患者:
1、部分患者找不到明确的高血压原因或诱因,病理生理上有多重升高血压的因素共同作用,对各种降压治疗反应差,属于典型的难治性高血压;
2、部分患者可以找到高血压原因或诱因,经针对性治疗仍达到了难治性高血压的标准。例如,部分肾功能衰竭患者即使进行充分血液透析或肾移植仍表现为难治性高血压;
3、部分患者的高血压原因或诱因未能被识别,可能与其就诊的主诊医师医学知识或医院检测技术不够先进有关,也可能是主诊医师误诊、漏诊。
难治性高血压作为高血压的一种严重类型,更易并发心脑血管损害,且预后较差。当前难治性高血压的治疗仍以药物治疗为主。因此,早期识别及诊断难治性高血压,选择合理的降压方案是有效控制难治性高血压的关键。
难治性高血压临床面临的难题是什么呢?
难治性高血压治疗首先是生活方式的调整,这是基础;第二是药物治疗,在这一过程中,患者需要随时记录用药的种类、数量、频率和时间,并对服药前、清晨、午前、傍晚、睡前测量血压并记录结果并在就诊时携带,医生才能根据相关资料对患者进行调整药物种类、剂量大小。但在治疗过程中,患者可能对某些药物不敏感,导致降压效果不佳。患者降压效果的个体差异受到遗传基因多态性的影响,可以通过药物基因检测筛选更合适的药物。
那么进行药物基因检测的意义是什么呢?
药物基因检测同时对药物代谢酶和作用靶点进行检测,评估患者药物代谢速度及敏感性,指导临床选择合适的药物及剂量,制定更合适的用药方案。

不同个体对药物反应的差异性很大,影响因素包括年龄、并发症、遗传背景、药物相互作用及环境等。药物进入人体内,经过吸收、转运、代谢、效应及清除的过程发挥作用,携带不同基因型的患者在上述药物作用过程中可能呈现反应的程度不同,表现为药物反应性的个体差异。通过检测药物代谢酶和药物靶点基因,可指导临床医生针对特定患者选择合适的降压药和给药剂量,提高降压药物治疗的有效性和安全性。
药物基因检测是突破难治性高血压问题的有力武器,还能大大降低高血压药物的不良反应,成为治疗难治性高血压的良方。
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