羟氯喹（HCQ）是一种抗风湿药，用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）和类风湿性关节炎（RA），与甲氨蝶呤和柳氮磺吡啶一起是RA三联疗法的一部分。此外，HCQ还用于其他结缔组织疾病和皮肤病。HCQ耐受性良好，药物的有益效果远远超过与治疗相关的相对较少的副作用。在极少数情况下，治疗可能会导致视网膜的毒性损伤，导致中心视力丧失。这会引起患者的担忧和恐惧，并影响治疗依从性。患者对处方HCQ的依从性/依从性不高。约18%的患者根本不服药，44%不按处方服药。文中，研究者根据现有文献强调使用HCQ的最佳实践。将描述使用HCQ可能发生的典型副作用，并强调治疗的有益效果，以及在遵守药物使用指南和建议时，相对较低的眼睛损伤风险。

HCQ在肠道中吸收良好，生物利用度约为74%。它具有大量的分布，因为它积聚在红细胞以及肝脏，肺，肾脏和眼睛中。该物质通过肾脏缓慢排泄，半衰期为30-50天。HCQ影响溶酶体和Toll样受体（TLR）功能。HCQ呈弱碱性，可改变内溶酶体pH值，从而防止溶酶体酸化。当这些功能被抑制时，细胞免疫反应受到影响，导致许多下游效应，例如抑制细胞因子产生和B细胞分化，并导致随后的抗体产生减少。多项研究证实了HCQ对白细胞介素-6血浆浓度的长期抑制作用。

发生HCQ视网膜病变的主要危险因素是基于体重的较高日剂量。剂量> 5 mg/kg/天会显着增加视网膜病变的风险，并且在治疗 20 年后风险超过 20%。如果坚持剂量<5mg/kg/d（即70kg患者的剂量低于350mg/d），则无视网膜病变患者在治疗的前10年年累积风险低于1%，治疗20年后仅增加至约4%。因此，有充分的证据表明，当根据体重调整治疗剂量并观察推荐的控制测试时，HCQ的不良反应相对较低，以便在影响患者的视力之前检测到视网膜的任何损伤。

鉴于上述情况，对HCQ治疗患者的控制建议进行了修订：

一项新的研究表明，全血HCQ浓度的测量与视网膜损伤的发展之间存在良好的相关性。测量方法相对简单，从长远来看，HCQ浓度有可能成为HCQ处理中监测的一个组成部分。血液中HCQ浓度的测量标准尚未制定，这就是为什么暂时不建议将其作为总部治疗常规随访的一部分。

患者视角：在欧洲系统性红斑狼疮患者协会，欧洲狼疮中，经常听到担心HCQ会损害视力的患者，因此要么不服用推荐剂量，要么完全不服用该药物。为了阐明这个话题，Lupus Europe对来自欧洲各地的2，000多名参与者进行了关于HCQ使用情况的问卷调查。该研究的初步结果表明，与规定的剂量相比，患者通常服用的HCQ太少（大多数远低于5mg / kg /天），其原因是对副作用的高估。当患者出现包装传单上作为潜在副作用的症状时，他们会立即停止使用HCQ;有些人没有征求医生的建议，而另一些人则由于医生缺乏对HCQ的了解而被医生建议停止。

 

综上所述，HCQ是一种对SLE和其他结缔组织疾病患者有许多有益作用的制剂，当遵循指南时，HCQ治疗很少引起视力损害。开HCQ处方的医生必须了解视网膜病变和其他副作用的发生和危险因素，以便患者获得有关其治疗的正确信息和知识。开药的医生应了解国家和国际使用该药物的指南，并且应相应地控制患者，但同时不要受到不适当的密切控制和不必要的恐惧。HCQ耐受性良好，药物的有益效果远远超过与治疗相关的相对较少的副作用。

 

参考文献：Troldborg A, Bay-Laurberg T, Clemmensen K, Andersen J, Deleuran B. Ugeskr Laeger. 2020;182(32):V02200115.

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