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PCSK9抑制剂是一类新型降脂药物,能够结合PCSK9并抑制循环型PCSK9与低密度脂蛋白受体(LDLR)的结合,促进胆固醇降解而降低血脂。PCSK9抑制剂代表药物有依洛尤单抗(Evolocumab)、阿利西尤单抗(Alirocumab)。近年来的研究表明,该类药物的降脂效果远超他汀,因此备受各大指南和共识的推崇,其在临床中的应用日益增加。
近日,JACC发表的一项双盲、安慰剂对照、多中心初步研究发现,对于重症新冠病毒感染患者,PCSK9抑制剂可降低死亡或气管插管的风险,可能是通过抗炎发挥作用。
在该研究中,PCSK9抑制剂可显著降低重症新冠病毒感染患者的白介素-6水平。而且,与安慰剂相比,炎症较严重的患者接受PCSK9抑制剂后,有更好的生存率,说明炎症强度可能推动治疗获益。
该研究纳入60例因重症新冠病毒感染住院患者(均有磨玻璃影肺炎、动脉血氧分压与吸入氧浓度之比≤300 mmHg),以1:1的比例随机分为两组,其中一组给予140 mg依洛尤单抗单次皮下注射(PCSK9抑制剂组),另一组注射安慰剂(安慰剂组)。
30天时,PCSK9抑制剂组中死亡或需气管插管的比例明显低于安慰剂组(23.3% vs 53.3%)。
PCSK9抑制剂组的血清白介素-6水平下降幅度明显大于安慰剂组(–56% vs –21%)。
在基线白介素-6高于中位数的患者中,PCSK9抑制剂组患者的死亡率较安慰剂组降低了37.5%。
来源:
PCSK9 Inhibition During the Inflammatory Stage of SARS-CoV-2 Infection. J Am Coll Cardiol, 2023, 81(3): 224-234.
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