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2015年,FDA批准了第一款用于成年人颏下脂肪过剩的注射用脱氧胆酸ATX-101(Kybella/Belkyra),它破坏细胞膜,并在注射后导致细胞溶解。随着Kybella/Belkyra的上市即将满5年,我们在肯定其疗效的同时,也越来越多地关注到Kybella/Belkyra的副作用。

Kybella/Belkyra注射后的血管栓塞事件以前没有在文献中描述过,今天我们就要一起来看一例这样的不良反应。据说,列举的Kybella/Belkyra不良反应包括:注射部位反应,如水肿、血肿、红斑、瘙痒、疼痛、硬结、麻木、结节、皮肤紧绷、注射部位发烫、神经损伤,以及一些轻微的全身副作用。在第三阶段临床试验后,Kybella/Belkyra的副作用只是轻微到中度、短暂的、局限于注射部位。
案例详情
一位37岁健康白人女性患者,主诉表现为中度颏下脂肪过剩。患者拒绝任何药物治疗,她否认以前做过任何颈部手术或其他整形手术。
2017年3月,她首次接受脱氧胆酸(Deoxcholicacid)颏下注射2瓶治疗,除了预期的肿胀、瘀伤和轻微麻木外,没有出现其他并发症。三个月后,她又回来接受随访,并希望能再做一次治疗。
在注射脱氧胆酸前30分钟,患者在颏下区域预先冰敷。
使用白色可移动铅笔标记治疗区域,并绘制网格。医生决定在颏下脂肪区的标记区域内注射2瓶。
在向外捏住组织的情况下,用1英寸长的30G锐针每点注射0.2ml,进针深度为1英寸的一半,进针层次为皮下。
在治疗接近尾声的时候,一次注射使患者在疼痛中畏缩。
注射脱氧胆酸0.2 mL中,约有1/8注射时,立即从注射部位侧向和向上移动线性白色区域(见下图)。医生立即拔掉针头,在注射过的区域进行按摩。
在几分钟内,一个2厘米的红斑出现在注射部位的外侧和下方。患者没有明显的不适。10分钟后,白色的线性区域持续存在,因此使用2%的硝酸甘油糊剂。
图1:白色线性区域
由于患者住在三个小时以外的地方,因此计划用照片和电话联系的方式进行紧密追踪随访。
第二天早上,患者发出的照片显示,在先前的白色发烫区域和内侧注射部位瘀斑的分布中有一个扁平的红斑斑(见下图)。医生嘱患者口服皮质类固醇、阿司匹林。

图2:注射后24小时。扁平红斑及内侧注射部位瘀斑。
第5天,斑片状红斑稍多,并出现丘疹(见下图)。
没有明显的水泡被观察到,患者没有疼痛。由于担心水泡和坏死的演变,患者开始进行为期10天的头孢氨苄治疗。

图3:注射后第5天。在红斑内出现一个新的丘疹。
4周的电话随访显示她的红斑得到完全解决(见下图)。
患者报告说,使用抗生素几天后,丘疹的情况逐渐好转。持续红斑需要数周的时间来改善,但不需要激光治疗。幸运的是,这并没有演变成一个坏死的表皮过程,可能是因为注射少量脱氧胆酸,或者是由于立即给予的介入药物。
图4:红斑完全消退(注射后4周)。
血管内注射脱氧胆酸可能会引起血管的刺激和/或痉挛,或血管内皮壁肿胀到阻塞的程度。虽然这一血管事件的确切机制仍不清楚,这是一个很大的风险,注射器应该注意。
如果血管栓塞事件可能是脱氧胆酸注射的一种危险,则可能需要进一步研究阻断的机制,以及对注射前有可能拔除注射器的注射技术的评估。与任何新的治疗方法一样,上市后监测可以更彻底地理解和描述与脱氧胆酸注射有关的副作用。
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