背景：旋覆代赭汤（XFDZT）是一种用于治疗腹泻型肠易激综合征（IBS-D）的中药。前期研究已经证明XFDZT在动物模型中显著改善了各种胃肠运动障碍。然而，以往的研究只关注一种或几种蛋白质靶点，没有系统地研究蛋白质的动态变化和相互关系。

目的：通过网络药理学方法和体内实验，探讨XFDZT治疗IBS-D的作用机制。

方法：从中药系统药理学和中药集成数据库中筛选XFDZT的有效成分，利用Swiss Target Prediction数据库鉴定潜在靶点。与IBS-D相关的靶点从DisGeNet、Drug Bank和Therapeutic Target数据库中挖掘。分析药物-疾病交叉基因的交叉蛋白-蛋白相互作用（PPIs），并利用STRING数据库和Cytoscape 3.7.2构建中心PPI网络。在基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）途径分析的基础上，构建了一个基因通路网络，以识别关键的靶基因和通路。利用HE染色和western blotting，验证了XFDZT如何控制体内水分表达来治疗IBS-D感染。

结果：XFDZT含有1037种有效成分和1458种相应的靶点。在与252个IBS目标相交后，确定了108个目标。XFDZT的主要靶点是白蛋白、AQP1和AQP3等水通道蛋白、钙调蛋白和细胞酶CYP2C9。GO和KEGG富集预测其作用途径为神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路、5 -羟色胺能突触信号通路、cGMP-PKG信号通路、cAMP信号通路和MLCK-MLC信号通路。

采用结肠扩张法(CRD)构建IBS-D大鼠模型。CRD可显著诱导大鼠的IBS-D症状，如腹泻、腹痛、焦虑和抑郁样行为。XFDZT（10、20和40 g/kg）连续给药14、21和28天，以时间和剂量依赖性的方式显著逆转了IBS-D大鼠的这些变化，表明XFDZT显著改善了IBS-D。

从结肠组织AQPs、紧密连接蛋白、运动相关蛋白的角度探讨XFDZT改善IBS-D的机制。与对照组相比，IBS-D大鼠结肠组织AQP1、AQP3、AQP8蛋白表达显著下调，AQP7蛋白表达显著上调。结肠组织中紧密连接相关蛋白claudin-1、occludin、ZO-1的表达显著下调，而结肠组织中运动相关蛋白p-MLC、MLC、MLCK、CaM的表达显著上调，提示IBS-D大鼠存在AQP紊乱、上皮细胞间连接和结肠组织运动障碍。XFDZT（5、10和20 g/kg）给药14天后，上述变化明显逆转。

结论：XFDZT可显著改善IBS-D大鼠腹泻、腹痛、焦虑、抑郁等症状，其作用机制可能与调节AQPs、紧密连接蛋白、MLCK-MLC通路有关。该研究为开发XFDZT作为治疗IBS-D的新药提供了药理学实验基础。

原始出处：

Wang S, Jing W, Gu G, et al. Improvement Effect and Mechanism of XuanFuDaiZhe Tang on Rats with Diarrheal Irritable Bowel Syndrome Induced by Colorectal Dilation. J Ethnopharmacol. Published online October 15, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118938

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