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2022年10月发布的《老年人血脂异常管理中国专家共识》(以下简称共识)建议老年动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者积极使用他汀类药物,且推荐老年ASCVD者及≤75岁具有多种心血管危险因素的老年人使用他汀类药物。
由于他汀类药物有许多不良反应,如肝功能异常、肌损害等,导致临床医生及患者对该药使用严重不足,对使用该药能否获益也信心不足。事实上,共识中列出了许多循证医学证据,显示出老年血脂异常患者使用他汀类药物血脂异常可获得显著改善。
临床常用他汀类药物
目前常用的他汀类药物中,洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和匹伐他汀为亲脂性他汀类药物,普伐他汀和瑞舒伐他汀为亲水性他汀类药物。
血脂康由粳米接种红曲菌发酵精制而成,含洛伐他汀等13种他汀同系物及不饱和脂肪酸、甾醇和少量的黄酮类物质等。常用剂量为1.2 g/d(0.6 g,2 次/d),含洛伐他汀10 mg。
他汀类药物常见不良反应
通常,他汀类药物的不良反应随剂量增大而增加,常见不良反应有以下几点:
1.肝功能异常
他汀类药物最常见的不良反应是肝功能异常,ALT升高大于正常上限3倍的发生率0.5%~2.0%,多发生在用药后的3个月内。老年人使用他汀类药物常规剂量时较少发生肝功能异常,使用大剂量时肝功能异常的发生率增高。
2.肌损害
观察性研究报道服用他汀类药物出现肌肉症状(SAMS)的发生率10%~15%。肌损害表现为肌痛或乏力等症状伴CK增高,发生横纹肌溶解时CK≥正常上限10倍,严重时可超过正常上限40倍。他汀类药物导致横纹肌溶解的发生率约0.01%,有研究显示老年人较普通人群发生横纹肌溶解的风险高4倍。
他汀类药物相关的肌损害通常与大剂量相关,老年、瘦弱女性、肝肾功能异常、多种疾病并存、多种药物合用及围术期容易发生。
3.慢性肾脏疾病(CKD)
他汀类药物无明显肾毒性,不会导致肾功能恶化,可导致一过性蛋白尿,可能与肾小管重吸收减少相关。但老年人的肾功能随年龄增长减退,用药过程中关注肾功能变化。
4.新诊断糖尿病
他汀类药物增加新诊断糖尿病的风险,更多见于糖尿病早期阶段及代谢综合征者,常与使用大剂量他汀类药物及增龄相关。
长期应用他汀类药物的注意事项
1.应强调个体化治疗
对于老年血脂异常患者,应倡导个体化的调脂药物治疗,根据血脂水平和冠心病危险分层,设定调脂治疗的目标值,选择合适的他汀类药物治疗,并需注意根据治疗反应及时调整药物剂量。应从小或中等剂量开始并根据疗效调整剂量,避免盲目使用大剂量他汀类药物治疗,以免带来不良反应。
2.定期监测
共识推荐,在服用他汀类药物前后4周复查血脂、肌酶及肝肾功能,服药时应监测有无肌痛、乏力和消化道症状等不良反应,长期使用应定期随诊。服用他汀类药物后出现肌肉或消化道症状的患者,应监测肌酶及肝功能,并根据指标情况调整药物。
3.注意药物间的相互作用
老年人常联用多种药物,需关注药物相互作用及不良反应。联用经CYP450酶代谢、影响P-糖蛋白(P-gp)等药物时,发生他汀类药物不良反应的风险增加。此外,他汀类药物与烟酸或贝特类药物合用增加肌病风险。
参考文献:
刘梅林, 张雨濛, 付志方, 等 . 老年人血脂异常管理中国专家共识[J]. 中华内科杂志, 2022,61(10): 1095-1118. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20220407-11251.
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