精神分裂症多于青春期晚期或成年早期发病，如果是60岁之后发病，表现为精神分裂症样症状的非情感性功能性精神障碍就称为极迟发性精神分裂症样精神病，这种疾病多见于患抑郁症或痴呆症的老年人。据报告每年发病率为每10万男性中有27人，每10万女性中48人。患有极迟发性精神分裂症样精神病的老年人表现出阳性精神病症状，可伴有被害妄想或持续不断的幻觉，增加了其社会功能障碍和死亡风险。

尽管非典型抗精神病药可用于治疗极迟发性精神分裂症样精神病，但缺少相关药物的疗效和风险评估的研究证据来指导治疗。ATLAS试验弥补了这一缺陷。这是一项关于氨磺必利治疗极迟发性精神分裂症样精神病的随机、对照、双盲试验（ATLAS试验）。

研究方法

招募的60岁以上的极迟发性精神分裂症样精神病患者在入组前28天均未接受过氨磺必利治疗。研究分为两个阶段，第一阶段为治疗的前12周，第二阶段为治疗的后12周，总计24周。将参与者随机分为3组，A组每天服用100 mg氨磺必利，持续治疗24周（全阶段）。B组每天服用100mg氨磺必利，持续治疗12周（第一阶段）后改为安慰剂，继续治疗12周（第二阶段）。C组每天服用安慰剂持续12周（第一阶段）后改为每天服用100 mg氨磺必利，继续治疗12周（第二阶段）。分别在第4 周和第12周以及第24周时评估所有参与者的结果。评估的第一个主要结局是简明精神病评定量表（BPRS）评分，第二个主要结局是途中因缺乏疗效而退出试验治疗的患者比例。次要结局是锥体外系副作用，使用辛普森安格斯量表测量。

研究结果

参与者的平均年龄为80.2岁。第一阶段的参与者有92人，进入第2阶段的参与者有59人。在第一阶段治疗的12周内，氨磺必利组（A组和B组）的BPRS评分改善明显优于安慰剂组（C组）。氨磺必利组与安慰剂组BPRS评分变化的差异在第4周时为6.7分，第12周时增加到7.7分。在基线和第12周之间，氨磺必利组平均改善11.9分，而安慰剂组平均改善4.2分。在第二阶段中（C组的数据因为没有合适的比较组未用于第2阶段的试验分析）从第12周到最终评估，继续使用氨磺必利的患者（A组）BPRS评分平均提高了1.1分，但从氨磺必利转为用安慰剂的患者恶化了5.2分（B组）。从BPRS中的项目来看，氨磺必利的改善主要体现在敌意、多疑、幻觉、不寻常的思想内容、紧张和不合作这六个项目上。

此外，分配至氨磺必利组的61名参与者中有41名（67%），分配至安慰剂组的31名参与者中有18名（58%）完成了第一阶段治疗。当比较停止治疗的原因时，发现与安慰剂组相比，氨磺必利组的参与者因无效而停止的人数较少。同样，在第二阶段继续使用氨磺必利的参与者因无效而停药的人数也少于那些改用安慰剂的人。

ATLAS试验表明，每天单次服用100毫克氨磺必利可有效治疗极迟发性精神分裂症样精神病的症状。使用氨磺必利后患者精神病症状BPRS评分平均改善了12分。与安慰剂相比，氨磺必利组的BPRS改善差异为8分，这表明氨磺必利对极迟发性精神分裂症样精神病的治疗是有很大益处的。之所以选择氨磺必利因为它不仅有良好的治疗效果，且相较其他抗精神病药物没有镇静作用，能够保证治疗分配的依从性和更好的双盲目的。

对于早发性精神分裂症患者，推荐的氨磺必利每日剂量为400-800毫克，该研究显示低剂量（100毫克/天）同样可以改善迟发性精神分裂症样精神病患者的症状。这一剂量下不太可能引起严重的锥体外系不良反应，患者治疗耐受性较好。尽管研究数据表明即使在这种低剂量下锥体外系副作用也会适度增加，但这些副作用的频率或严重程度并不足以影响患者依从性或氨磺必利的益处。再者，由于ATLAS参与者的平均年龄约为80岁，因此如果使用高剂量的抗精神病药物可能会大大增加此类副作用的风险。

最后，值得注意的是该研究在招募参与者时十分困难，这也导致了样本量不足够大，因为这些老年患者并不了解这一疾病和治疗的益处 ，他们通常只是因为抗精神病药物可能会改善他们的睡眠或焦虑，而不是因为它可能改善他们的精神病症状而被说服服用抗精神病药物。即使让专业的心理医生对这些患者进行评估和劝说，也只有不到一半的人会同意服用抗精神病药，不到三分之一的人会按时参与随访。我们应该鼓励临床医生积极地推动这一群体患者果断的接受抗精神病药物治疗。相信如果患者接受治疗，他们一定能从中获益，并且这种益处在症状严重的患者身上会更加明显。

 

参考文献

Howard R, Cort E, Bradley R, Gray R, et al. Antipsychotic treatment of very late-onset schizophrenia-like psychosis (ATLAS): a randomised, controlled, double-blind trial. Lancet Psychiatry. 2018-07-01;5(7):553-563.

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