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背景:2型糖尿病已成为21世纪人类健康面临的主要挑战之一。糖尿病患者的人数预计将从2015年的4.15亿人增加到2045年的7亿人。动脉僵硬是心血管疾病(CVD)的亚临床测量,也是导致中枢血流动力学改变的血管功能障碍的独立预测因子。动脉僵硬导致的血压持续升高可能导致动脉结构改变,称为动脉重塑,导致动脉粥样硬化斑块。
尽管有证据表明2型糖尿病患者的动脉僵硬增加,并与2型糖尿病并发症密切相关,但在发生2型糖尿病之前对动脉僵硬的了解有限。最近的证据表明,在2型糖尿病发作之前和处于糖尿病前期状态的个体中,动脉僵硬的增加可能是明显的。然而,在这方面的调查结果仍然没有定论。
值得注意的是,糖代谢异常是导致动脉僵硬从正常到糖尿病前期再到2型糖尿病的关键因素。在一项包括2,685名日本高血压患者的研究中,脉压升高已被证明可以独立地确定患2型糖尿病的风险。然而,目前尚不清楚大动脉僵硬及其相关的血流动力学变化是否与2型糖尿病的发病有关。
2型糖尿病是一种由多种遗传和环境危险因素引起的多因素疾病。最近的一项研究包括英国生物库的152,611名参与者,并表明动脉僵硬指数(ASI)和2型糖尿病之间的联系部分地被2型糖尿病的遗传易感性所改变。然而,这项研究受到一些动脉硬度测量的限制,即ASI作为脉搏波速度(PWV)/动脉硬度的替代指标。
目的:研究大动脉僵硬是否与2型糖尿病的发病机制有关。还调查了遗传风险在这些关联中对2型糖尿病的影响及其因果关系。
研究设计与方法。在鹿特丹的前瞻性人群研究中(n=3,055;平均年龄,67.2岁),评估了主动脉和颈动脉僵硬的标记物和动脉重塑的测量。COX比例风险回归分析估计了动脉僵硬测量与2型糖尿病发病的相关性。我们使用403个单核苷酸多态来计算2型糖尿病的遗传风险分数(GRS)。我们采用孟德尔随机化(MR)分析来评估因果关系。
结果:平均随访14.0年,颈动脉-股动脉脉搏波速度(危险比1.18;95%可信区间:1.04-1.35)、颈动脉扩张系数(1.17;1.04-1.32)和颈动脉内膜-中层厚度(1.15;1.01-1.32)与糖尿病发病独立相关。在2型糖尿病GRS较高的个体中,这种相关性更强。MR分析不支持观察到的关联的因果关系。
表1 动脉僵硬与2型糖尿病发病率之间的关系,按2型糖尿病的GRS分层
图1 在无糖尿病的普通人群(A)、无糖尿病和糖尿病前期的普通人群(B)以及基线水平的糖尿病前期高危个体(C)中,动脉僵硬的标志物和动脉重塑与2型糖尿病发病的相关性(A)
结论:动脉僵硬程度升高与2型糖尿病的发病独立相关。对于大多数动脉僵硬标记物,在糖尿病GRS较高的个体中,与2型糖尿病发病的相关性更强。
原文出处:
Ahmadizar F, Wang K, Roos M, et al.Association between Arterial Stiffness/Remodeling and New-onset Type 2 Diabetes Mellitus in General Population.Diabetes Res Clin Pract 2023 Jan 04
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