首页 > 医疗资讯/ 正文
蛋白质翻译后修饰(PTM)几乎调节真核生物细胞过程的各个方面。然而,新的蛋白PTMs的鉴定是非常具有挑战性的。
2023年1月2日,浙江大学林世贤团队在Nature Structural & Molecular Biology(IF=18)在线发表题为“Genetic code expansion reveals aminoacylated lysine ubiquitination mediated by UBE2W”的研究论文,该研究表明遗传密码扩增揭示了由UBE2W介导的氨基化赖氨酸泛素化。该研究使用遗传编码的非天然氨基酸作为化学探针,报告了一种以前未报道的蛋白PTM形式的鉴定和验证,氨基酰化赖氨酸泛素化,其中修饰发生在氨基酰化赖氨酸的α-胺基上。
该研究在两个人类细胞系的全部20个氨基酰化赖氨酸上鉴定出超过2000个泛素化位点。这些修饰可以介导快速的蛋白质降解,补充典型赖氨酸泛素化介导的蛋白质组降解。此外,该研究证明了泛素偶联酶UBE2W作为氨基酰化赖氨酸泛素化的“书写者”,促进了蛋白质上的泛素化事件。更广泛地说,氨基酰化赖氨酸泛素化的发现和验证,为利用遗传密码扩增策略鉴定和验证新的蛋白PTMs奠定了基础。

蛋白质可以通过多种化学功能的共价添加进行翻译后修饰,如乙酰化、甲基化、磷酸化、糖基化、脂化和泛素化。这些蛋白质的化学修饰显著增加了蛋白质组的功能多样性,并几乎调节细胞过程的各个方面。因此,新的蛋白质翻译后修饰(PTMs)的鉴定在化学和生物学上都非常重要。然而,鉴定过程非常具有挑战性,主要是由于缺乏这些未知修饰及其富集方法的化学信息。
最近,赖氨酸氨基酰化被确定为蛋白质的可逆PTM,其中赖氨酸的ε-胺基与20种天然氨基酸中的任何一种的α-羧基(COOH)共价连接。这种类型的PTM将赖氨酸的ε-胺基转化为相连氨基酸的α-胺基,从而容易发生进一步的PTM。α-胺基仅存在于新生蛋白的N端,可被翻译后修饰或共修饰,在蛋白质合成、稳定性、定位和功能等多个过程中发挥重要作用。相反,内α-胺对氨基酰化赖氨酸残基的修饰完全未知。

氨基酰化赖氨酸泛素化(Ub)(图源自Nature Structural & Molecular Biology )
此外,赖氨酸氨基酰基化研究在技术上具有传统生物化学和遗传学方法的挑战性,因为20种赖氨酸氨基酰基化之间的化学相似性及其相应的作者氨酰基-trna合成酶的重要性。因此,作者试图通过使用遗传密码扩增(GCE)策略,以非天然氨基酸(UAAs)的形式特异性结合赖氨酸氨基酰化探针来研究赖氨酸氨基酰化的修饰和功能。
该研究应用GCE策略,报告了新形式的蛋白质PTM的成功鉴定和生化验证,即氨基酰化赖氨酸泛素化(或K-XUb)以及编写酶UBE2W,其在内部α胺基团上显示出意想不到的酶活性。
原文链接:
https://www.nature.com/articles/s41594-022-00866-9
- 搜索
-
- 1000℃Nutrients:真实世界数据,纤维肌痛患者的饮食与运动自适应规律
- 1000℃D-二聚体升高诊治与管理专家共识(2026)
- 1000℃专家论坛|文良志:门静脉血栓的诊断和治疗
- 1000℃首例儿童NF2驱动型胸膜间皮瘤,多方法学检测锁定NF2双等位基因失活和14/22号染色体缺失,提示与成人胸膜间皮瘤不同
- 1000℃打破误区:干扰素追求CHB功能性治愈,HBsAg为何“不降反增”?
- 1000℃迷惑性极强的肝内病灶!影像表现疑点重重,最终病理竟查出两种不同肝脏恶性肿瘤
- 1000℃指南共识|原发性肝癌分子靶向药物相关蛋白尿中西医结合诊疗专家共识
- 1000℃Diabetologia:意大利北部社区 1~100 岁人群胰岛自身抗体与乳糜泻 TGA-IgA 的年龄分布及检测方法学验证
- 精J Child Psychol Psychiatry:12种罕见神经发育障碍儿童沟通能力谱系
- 精研究发现:爱吃辣的人,心血管病和癌症死亡风险都会显著降低
- 精Nursing in Critical Care:别再指责护士了!ICU 里被遗漏的护理,根源在系统而非个人
- 精Acta Obstet Gynecol Scand:罕见病女性的妊娠并发症与母婴结局,一项单中心434种罕见病的回顾性队列研究
- 精【爱儿小醉】儿科患者术前对流层臭氧暴露与围手术期呼吸系统不良事件之间的关系:一项单中心回顾性队列研究
- 精eBioMedicine:牙龈下微生物组与脑健康存在连续关联梯度,牙周炎或成认知衰退可干预靶点
- 精军事医学研究院《自然·通讯》:自适应IrPtCu纳米酶水凝胶实现耐药菌感染伤口序贯治疗
- 精能够逆转萎缩性胃炎的两个中成药,该怎么选择?
- 荐Lancet子刊:国产CRVIAAI精准识别胰腺癌血管侵犯,准确率超越资深影像专家
- 荐Pharmacol Res:胃癌耐药的 "双重密码",细胞因子与表观遗传的异常对话
- 荐新一代ICU体系:德尔格持续升级整体解决方案能力,实现更智能、安静、高效的诊疗环境!
- 荐论文解读│经由多组学视角更新法布雷病重要靶器官病理生理机制
- 荐【醉翁之艺】小胶质细胞激活通过CXCL10介导的CD8+T细胞募集促进衰老相关白质退化
- 荐《柳叶刀》重磅:奥瑞珠单抗显著延缓原发进展型多发性硬化老年及重度残疾患者进展
- 荐STTT:派安普利单抗联合化疗为复发转移性鼻咽癌带来持久生存获益
- 荐ASCO 2026:中国领衔LIBRETTO-432研究,塞普替尼引领RET融合阳性非小细胞肺癌早期治疗新突破,降低83%的疾病复发或死亡风险
- 标签列表
-
- 星座 (702)
- 孩子 (526)
- 恋爱 (505)
- 婴儿车 (390)
- 宝宝 (328)
- 狮子座 (313)
- 金牛座 (313)
- 摩羯座 (302)
- 白羊座 (301)
- 天蝎座 (294)
- 巨蟹座 (289)
- 双子座 (289)
- 处女座 (285)
- 天秤座 (276)
- 双鱼座 (268)
- 婴儿 (265)
- 水瓶座 (260)
- 射手座 (239)
- 不完美妈妈 (173)
- 跳槽那些事儿 (168)
- baby (140)
- 女婴 (132)
- 生肖 (129)
- 女儿 (129)
- 民警 (127)
- 狮子 (105)
- NBA (101)
- 家长 (97)
- 怀孕 (95)
- 儿童 (93)
- 交警 (89)
- 孕妇 (77)
- 儿子 (75)
- Angelababy (74)
- 父母 (74)
- 幼儿园 (73)
- 医院 (69)
- 童车 (66)
- 女子 (60)
- 郑州 (58)