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背景:半夏白竹天麻汤(BBTD)源于清代《医学心悟》,至今已有300多年的临床应用历史,具有化痰熄风、健脾祛湿的功效。BBTD对痰湿型高血压特别有效。然而,组方中各味药物对高血压的确切药理作用尚不完全清楚。
该研究旨在观察BBTD每味药物对高血压的药理作用,并探讨其作用机制。
方法:建立高脂喂养动物模型,评价BBTD不同组药物对治疗高血压的疗效。非靶向代谢用于检测建模和药物干预后的代谢变化。然后选取半夏和天麻的主要成分豆甾醇(STI)和天麻素(GAS)对HepG2细胞脂肪变性模型进行处理。采用实时定量聚合酶链反应和Western blotting检测药物干预后相应基因和蛋白的变化,探讨STI与GAS联合应用抗高脂血症的机制。
结果:各处方药物干预后,高脂饮食引起的体重增加、血压升高、血脂升高均显著降低(p < 0.05),且呈剂量依赖性。造模后检测到28种差异代谢物(DMs),各组给药后均不同程度调节至正常。此外,28个DMs中有8个在完全处方药干预后与模型组有显著差异,主要与4条代谢途径有关,而无处方药物干预后仅2个代谢物与模型组有显著差异,与1条代谢途径有关。
在HepG2高脂血症细胞模型中,STI、GAS及其联合用药可显著降低TC、TG水平和脂质积累(p < 0.05),降低甾醇调节元件结合蛋白1c (SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(FAS)、硬脂酰辅酶A去饱和酶-1 (SCD1)及其蛋白表达(p < 0.05),升高单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)及其蛋白表达(p < 0.05)。这两种药物联合使用比单独使用效果更好。
结论:BBTD可有效降低高脂大鼠模型的脂质积累,并以剂量依赖的方式将模型诱导的异常代谢物恢复到正常水平。BBTD的主要成分半夏和天麻可能通过脂肪酸生物合成、精氨酸和脯氨酸代谢调节脂质代谢。它们的主要活性物质STI和GAS能有效降低细胞内脂质积累和脂质含量,调节脂质代谢相关基因和蛋白的表达水平。提示BBTD可能通过AMPK/SREBP-1c途径调控脂质代谢。
原始出处:
Zhang H, Sun Y, Zou Y, Chen C, Wang S. Stigmasterol and gastrodin, two major components of banxia-baizhu-tianma decoction, alleviated the excessive phlegm-dampness hypertension by reducing lipid accumulation [published online ahead of print, 2023 Sep 17]. J Ethnopharmacol. 2023;117193. doi:10.1016/j.jep.2023.117193
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