多发性骨髓瘤是一种无法治愈的浆细胞恶性肿瘤，患者经常发生骨溶解性骨病变，严重影响生活质量和临床结果。Eliglustat是一种美国食品和药物管理局批准的葡萄糖酰神经酰胺合成酶抑制剂，在骨髓瘤临床前体内模型中减少破骨细胞驱动的骨质丢失。

2022年12月22日，英国医学科学院院士、英国牛津大学终身教授Katja Simon团队（冷厚甫为第一作者）在Nature Communications 在线发表题为“Modulating glycosphingolipid metabolism and autophagy improves outcomes in pre-clinical models of myeloma bone disease”的研究论文，该研究描述了糖基神经酰胺合酶抑制阻止TRAF3自噬降解以减少破骨细胞形成的机制，并强调了eligustat治疗骨髓瘤骨病的临床转化潜力。

本研究锁定了鞘糖脂(glycosphingolipids)是戈谢病向骨髓瘤进展的重要因素，阐明了鞘糖脂能加剧骨髓微环境中癌细胞所导致的“肿瘤恶性循环”， 整合了鞘糖脂代谢通路能调控细胞自噬（autophagy）而改变干细胞分化的分子机制，提出了依利格鲁司 (eliglustat) 通过抑制特定鞘糖脂代谢阻碍关键蛋白TRAF3通过自噬途径降解，验证了eliglustat在骨髓瘤和意义未明的单克隆丙种球蛋白病等疾病的临床前模型中具有显著疗效，揭示了骨髓瘤骨病转化治疗新策略；为今后治疗癌症骨转移提供了新的临床治疗思路。