线粒体DNA功能障碍与心血管疾病的发病机制有关。

近日，心血管领域权威杂志Cardiovasc Res上发表了一篇研究文章，研究人员的目的是在这项队列研究中调查白细胞线粒体DNA (mtDNA)丰度(作为线粒体拷贝数和功能的代理)与冠状动脉疾病(CAD)和心力衰竭(HF)之间的相关性，并在遗传研究中使用孟德尔随机化(MR)来模拟这些关系的因果性质。

研究人员对来自英国生物银行(UKB)的273619名无血缘关系的欧洲血统参与者进行了多变量调整Cox回归分析。对于遗传研究，研究人员首先使用加权遗传风险评分(GRS)对UKB的个人水平数据进行MR分析；随后使用来自公开的3个CAD联合/生物库和2个HF联合/生物库的摘要级数据进行了两个样本MR分析。每个数据库分别进行MR分析，随后使用固定效应模型对结果进行Meta分析。

在中位随访11.8年期间，Cox回归限制性三次样条分析显示较低的mtDNA丰度与较高的CAD和HF风险之间存在相关性。mtDNA丰度最低五分位数的参与者与mtDNA丰度最高五分位数的参与者相比，CAD和HF的风险比分别为1.08(95%置信区间:1.03,1.14)和1.15(1.05,1.24)。在遗传方面，使用UKB中计算的个体水平加权遗传风险评分对研究结果没有观察到可能的非线性因果关系的证据；基因预测mtDNA丰度每降低一个SD的两个样本MR的合并比值比，CAD分别为1.09 (1.03,1.16)，HF分别为0.99(0.92,1.08)。

由此可见，该研究的结果支持较低的白细胞mtDNA丰度在较高的CAD风险中可能的因果作用，但对于HF则不然。

原始出处：

Jiao Luo,et al.Low leukocyte mitochondrial DNA abundance drives atherosclerotic cardiovascular diseases: cohort and Mendelian randomization study.Cardiovasc Res.2022.https://academic.oup.com/cardiovascres/advance-article-abstract/doi/10.1093/cvr/cvac182/6941157?redirectedFrom=fulltext

Tags： Cardiovasc Res：低白细胞线粒体DNA丰度促进动脉粥样硬化性心血管疾病