FDA已加速批准adagrasib用于经FDA批准的检测方法确定的KRAS g12c突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗，这些患者之前至少接受过1次全身治疗。推荐的adagrasib片剂剂量为600mg，口服，每天两次，直至疾病进展或不可接受的毒性。详细见：NEJM丨肺癌，KRAS新药adagrasib再显锋芒，ORR高达42.9%

这是继Lumakras（sotorasib）之后全球上市的第2款KRAS G12C抑制剂。2021年6月，该产品获FDA授予突破性疗法资格认定。

FDA同时还批准了QIAGEN therascreen公司的KRAS RGQ PCR试剂盒（用于组织）和Agilent Resolution ctDx FIRST Assay（用于血浆）作为adagrasib的伴随诊断。如果在血浆标本中未检测到突变，则应该对肿瘤组织进行检测。

FDA批准adagrasib是基于多中心、单臂、开放标签KRYSTAL-1试验（NCT03785249）的结果。该试验纳入了携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。该研究共纳入116例携带KRAS G12C突变的NSCLC患者，其中98％的患者在化疗后或与化疗联合使用过PD-1/L1抑制剂。

患者接受adagrasib 600 mg口服给药，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在该试验中，adagrasib在局部晚期或转移性KRAS g12c突变NSCLC患者中诱导的客观缓解率（ORR）为43%（95% CI: 34%-53%），中位缓解持续时间（DOR）为8.5个月（95% CI: 62-13.8）。

在安全性方面，最常见不良事件（发生率≥20%）为腹泻、恶心、疲劳、呕吐、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾损害、呼吸困难、水肿、食欲下降、咳嗽、肺炎、头晕、便秘、腹痛和QTc间隔延长。

最常见的实验室异常（发生率≥25%）为淋巴细胞减少、天门冬氨酸转氨酶增加、钠减少、血红蛋白减少、肌酐增加、白蛋白减少、丙氨酸转氨酶增加、脂肪酶增加、血小板减少、镁减少和钾减少。

参考资料：

FDA grants accelerated approval to adagrasib for KRAS G12C-mutated NSCLC. News release. FDA. December 12, 2022. Accessed December 12, 2022. https://bit.ly/3WdCKPs

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