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D. Vlahakos教授强调,在CKD患者中应基于eGFR和白蛋白尿等问题调整RAS抑制剂剂量以降低不良事件发生率的重要性。最终实现更低的降低全因死亡率及CV死亡率。
要点:
- 该讲题总结了在CKD患者中,调节RASi的剂量需要考虑的因素有:eGFR、白蛋白尿以及K+水平:
- 持续使用RASi的优势:延缓CKD的进展,减少MACE和死亡率;
- 应该根据病人的特点、合并症和合并治疗进行个体化诊疗。
意义:
- RAS的抑制对于CKD患者的心血管保护至关重要
- 平衡RAS抑制的好处至关重要,要防止贫血、高钾血症和CV的发生,防止上升的住院率和死亡率
正文:
CKD的负担 (Kovesdy CP. 2022)
- 全世界范围内,CKD影响了大约10%的世界人口
- 导致CKD的主要原因包括衰老(40岁后1mL/min/年的肾功能丧失)、高血压、肥胖和糖尿病
- CKD导致的死亡从1990到2017上升了41.5%:
- 在2013年和2017年,CKD分别是第19位和第12位的全球死亡原因
- 据预测,到2040年,CKD将成为第五大死亡原因
较低的eGFR和较高的白蛋白尿与较高的全因死亡率和CV死亡率有关 (Van der Velde M, et al. 2011).
- 如果eGFR<60 mL/min/1.73 m2持续3个月以上,全因和CV死亡的风险会增加;
- eGFR越低,死亡率越高。
- 白蛋白尿越高,全因和CV死亡的风险就越高。
- 蛋白尿较高的患者比蛋白尿较低的患者有更高的死亡风险。 (CKD Prognosis Consortium. 2010).
eGFR越低,白蛋白尿越高,CKD的风险越高
- 中度CKD-eGFR为30-44 mL/min/1.73 m2
- 严重的CKD-eGFR为<30 mL/min/1.73 m2
- 肾衰竭和ESRD-eGFR<15 mL/min/1.73 m2
- 正常至轻度白蛋白尿以ACR<30 mg/g为标准,中度白蛋白尿以ACR 30-300 mg/g为标准,严重白蛋白尿以ACR >300 mg/g为标准。
SBP越高,eGFR越低 (Grassi G, et al. 2016)
- SBP越低,肾功能衰退速度越慢
- 未治疗SBP的患者每年损失12mL/min的肾功能
- 高血压的指南几乎都同时指出,制订降压目标时需要考虑年龄和白蛋白尿:
- 正常情况下,血压应<140/90 mm Hg
- 如果有白蛋白尿,血压应<130/80 mm Hg
- 目标血压应根据患者的特点、合并症和同时进行的治疗进行个体化。
高血压药物
- ACEi和ARBs在20世纪80年代和90年代被研发。
- 血管紧张素II选择性地收缩流出的动脉血管,增加进入肾小球的压力;ACEi和ARBs扩张流出的动脉血管,降低进入肾小球的压力,从而减少蛋白尿,确保肾脏保护。(Triposkiadis F, et al. 2012).
厄贝沙坦治疗糖尿病肾病试验 (Lewis EJ, et al. 2001)
- 在CKD患者中使用血管紧张素系统抑制剂可以推迟肌酐翻倍、ESRD进程或降低因肾脏原因死亡的发生率。
- 一项涵盖1,715名SBP相近的2型糖尿病肾病患者中的试验发现,对比氨氯地平或安慰剂,厄贝沙坦可以降低肾小球压力及减少蛋白尿的出现。
建议对有白蛋白尿和CKD的高血压患者使用RASi,但应确定耐受性。
- 大多数研究表明,严重CKD患者中发现eGFR下降提示体内有药物蓄积,因此:
- 药物应从低剂量开始(eGFR越低,剂量越低)
- 日后将剂量增加到较高的可耐受剂量
参考文献
Vlahakos D. The proper dosing of RAAS inhibitors depending on the degree of eGFR and albuminuria. Presented at the 31st European Society of Hypertension (ESH 2022) Congress on June 19, 2022.

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