本研究的目的是比较用于2型糖尿病患者的常见二线降糖药的心血管、肾脏和安全性结果。

检索MEDLINE、EMBASE和CENTRAL到2021年7月13日的随机对照试验，比较二线降糖疗法与安慰剂、标准治疗之间的心血管和肾脏结局。次要结局为非心血管不良事件。在成对和网络荟萃分析中报告了风险比(RRs)和相应的置信区间(CI)或可信区间(CrI)。证据质量采用GRADE(分级推荐、评估、发展和评价)标准进行评估。使用发病率和rr计算5年治疗所需数量(NNT)和伤害所需数量(NNH)。

最后纳入了包括七类降糖药物的38项试验。钠-葡萄糖共转运体-2抑制剂(SGLT2i)和胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP1RA)在降低3点主要不良心血管事件、3P-MACE、心血管死亡、全因死亡率、肾复合结局和大量蛋白尿的风险方面显示出中到高的确定性。SGLT2i在降低心衰(hHF)、ESRD、急性肾损伤住院风险、血清肌酐翻倍和eGFR下降方面也有很高的确定性。GLP1RA与较低的中风风险相关(高确定性)，而使用格列酮与hHF风险增加相关(非常低确定性)。使用磺脲类药物发生ESRD的风险较低(低确定性)。对于不良事件，磺脲类药物和胰岛素与低血糖事件增加相关(非常低至低确定性)，而GLP1RA增加胃肠道副作用导致治疗中断的风险(低确定性)。DPP-4i增加急性胰腺炎的风险(低确定性)。SGLT2i与生殖器感染、体积衰竭(高确定性)、截肢和酮症酸中毒(中等确定性)的风险增加相关。使用格列酮增加骨折风险(中等确定性)。

SGLT2i和GLP1RA在2型糖尿病患者中用作二甲双胍的辅助药物时，与不同心肾终点的风险较低相关。此外，SGLT2i在降低肾脏疾病进展中替代终点的风险方面显示出优势。可用药物治疗的安全性结果不同。

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