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目的:骨关节炎(OA)使所有关节组织暴露于生理应力,增加了从包括滑膜在内的组织中清除凋亡细胞的需求。该研究目的是评估晚期膝关节骨性关节炎患者滑膜组织中凋亡细胞的负荷,并研究OA是否通过胞葬作用损害巨噬细胞介导的凋亡细胞清除。
方法:在关节置换术中收集健康膝关节和晚期膝关节OA患者的滑膜组织。滑膜凋亡细胞负荷通过cleaved-caspase-3的免疫荧光进行评估。CD14+滑膜组织巨噬细胞和外周血来源巨噬细胞对凋亡Jurkat细胞的吞噬作用通过免疫荧光显微镜进行定量。
OA对巨噬细胞介导的胞葬作用的影响通过用收集自健康膝关节、早期或晚期膝关节OA患者的滑液刺激血液来源的巨噬细胞进行建模。
结果:与健康滑膜相比,晚期膝关节OA患者的滑膜细胞凋亡更多。参与胞葬作用的滑膜组织巨噬细胞的比例和单个巨噬细胞传出的物质的数量显著减少。暴露于膝关节骨性关节炎患者滑液中的血液来源的巨噬细胞重新形成了有缺陷的胞葬作用,对早期膝关节OA患者和疼痛和炎症程度较高的患者影响最大。
结论:晚期膝关节骨性关节炎患者滑膜中存在凋亡细胞。该研究结果表明,OA损害了滑膜巨噬细胞的关键稳态功能,导致凋亡细胞的积聚。
文献来源:
Del Sordo L, Blackler GB, Philpott HT, et al. Impaired efferocytosis by synovial macrophages in patients with knee osteoarthritis [published online ahead of print, 2022 Nov 30]. Arthritis Rheumatol. 2022;10.1002/art.42412. doi:10.1002/art.42412
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