Hey guys，前不久不是跟大家聊了聊肉毒毒素注射完之后的“僵硬“么？我发现许多医生同道还是认同笔者说的观点的。不过在real world里，很多人都被允许对注射有不同的评价，那句话怎么说的来着，虽然我不同意你的观点，但是我誓死维护你说话的权利。那么今天我们要聊的就是从理性和感性的角度来评价不同品牌肉毒毒素的注射体验。今天的主角是保妥适Botox、吉适Dysport和希尔敏Xeomin，其中前面两款肉毒都已经在中国获批上市，我看第三款也不远了。

这项研究是澳大利亚医生发表的，主要就是观察到了肉毒毒素的临床差异。作者对转换肉毒毒素品牌的患者进行了回顾性研究，发现了患者对“感觉”不同的评价。一些患者注意到与治疗相关的头痛或紧张，而另一些患者报告称Xeomin有“较轻”的感觉。由于肉毒毒素的这种注射后的感觉差异在文献中没有报道过，所以医生记录和调查了患者识别的治疗相关感觉的频率，作为毒素本体感受概念的初步证据。

方法

参与的对象是过去使用一种以上不同品牌肉毒毒素进行面部美容适应症治疗的患者，方法是纸质问卷(参见下图S1)。患者被问及是否经历过与肉毒毒素治疗相关的以下六种症状中的任何一种，并确定发生这种症状的肉毒毒素品牌：

(1)目标区域的肌肉无力感

(2)紧绷感

(3)僵硬感

(4)头痛

(5)沉重感

(6)冻结感

将患者报告的结果整理到电子表格中，并对频率进行卡方统计分析。

结果

在完成问卷的79名患者中，55名(69.6%)报告了治疗相关的感觉(数据未显示)，并且这55名患者中的43名(78.2%的感觉患者和54.4%的被调查患者)注意到了制剂之间的感觉差异(图2)。在55名有治疗相关感觉的患者中，26名(47.3%)报告有紧绷感，23名(41.8%)报告有头痛，21名(38.2%)报告有沉重感(图3)。此外，16人(29.1%)感到冻结，11人(20.0%)感到僵硬，11人(20.0%)感到目标区域肌肉变弱。此外，我们分析了结果，以了解治疗相关的感觉是否与配方有不同的关联(图4)。

79名接受Botox治疗的患者中有54名(68.4%)感觉与Botox有关，23名接受Dysport治疗的患者中有9名(39.1%)感觉与Dysport有关，74名接受Xeomin治疗的患者中有9名(12.2%)感觉与Xeomin有关。我们发现，不同配方之间治疗相关感觉与无感觉的频率差异具有统计学意义(χ2 = 68.348; P < 0.00001)。

讨论

在转换制剂的患者中，一些人报告了毒素之间的不同感觉，这在以前的文献中没有观察到。作者选择了六种症状，在患者队列中对这些治疗相关的感觉进行回顾性调查。患者报告的最常见的治疗相关感觉是紧绷、头痛和沉重。考虑到使用的最小注射量(每个注射点0.01-0.05mL)，治疗后数周报告的治疗相关感觉不太可能归因于体积和局部压力效应。

不同的生产工艺可能会产生微小的变化，从而显著改变每种肉毒毒素制剂的临床特征，并解释不同肉毒毒素产品之间出现的不同临床效果。虽然我们还没有确定患者治疗相关感觉的原因，但作者提出了几个潜在的生理和生化因素。

1906年，英国神经生理学家谢灵顿将本体感受描述为对关节和身体运动以及身体或身体部分在空间中的位置的感知。本体感觉参与调节姿势平衡和关节稳定性，以及启动几种有意识的周围感觉。这种有意识的本体感受包括关节位置感、阻力感和沉重感。

_	面部肌肉本体感受的许多方面仍然未知，例如本体感受刺激传递到中枢神经系统的确切生物化学机制，以及在面部发现的多种三叉神经-面部神经吻合的确切功能。鉴于面部表情肌的良好协调，面部肌肉可能有相关的本体感受传入。
_	CNV和CNVII脑神经包括调节面部运动和感觉神经支配的纤维。CNV和CNVII之间有广泛的相互联系。深层和浅层CNV神经连接促进咀嚼肌的本体感受和运动神经支配。目前认为面部肌肉可以通过CNV分支传递本体感受冲动42支配皮肤。然而，很可能来自面部肌肉组织的本体感受信号通过面部神经(第七脑神经；CNVII)和CNV到负责本体感觉的间叶三叉神经核。

2017年，Cobo等人在颧大肌和颊肌内发现了小体样结构。在两种肌肉中都发现了这些结构，它们具有不同的大小和形状，并包含许多排列成复合体的轴突轮廓，类似细长或圆形的Ruffini样小体。在这些小体样结构中检测到了机械感受器(包括肌梭)中存在的酸敏感离子通道和瞬时受体电位机械蛋白，证实了它们的机械感觉性质。

肉毒毒素的作用模式仍在评估中，超出了神经肌肉接头乙酰胆碱胞吐作用的逐步减少。发现除SV2以外的受体参与肉毒毒素的细胞内摄取。成纤维细胞生长因子受体被证明是肉毒毒素的高亲和力受体，并对神经元摄取至关重要。

肉毒毒素还可以抑制其他神经递质的胞吐作用，如降钙素基因相关肽(一种疼痛介质)在传入感觉通路中。在体外，肉毒毒素阻断了外周感觉神经释放伤害性神经递质，如降钙素基因相关肽、P物质和炎症介质，包括血清素和缓激肽。

我们假设肉毒毒素活性是通过Cobo等人观察到的本体感受小体中的机械感受器蛋白TRVP4介导的，并解释了患者所描述的有意识的本体感觉。然而，需要进一步的体外和临床研究来评估不同肉毒毒素制剂产生这些结果的作用和分子机制的可变性。

最后，作者强调始终以个体化方式进行肉毒毒素治疗的重要性，充分考虑患者的需求或要求以及临床医生的经验和专业知识。以上就是今天的分享，希望对大家有所启发，最后别忘记点“在看”哦！~~

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