研究背景：

肺动脉高压（PAH）的诊断依据是静止的肺动脉压力>25mmHg。这种情况的特点是肺动脉增生和肺动脉重塑（PAR），导致右心衰竭甚至死亡。肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）的异常增殖是导致肺血管压力增加和药物疗效不佳的主要原因。因此，逆转PASMC的增殖是治疗PAH的关键。睾丸表达261（Tex261）是一个蛋白编码基因，其功能富集结点包括外套蛋白II（COP II）转运器的活性。研究报道，Tex261可能参与调节NMDA受体激活引起的兴奋性毒性细胞死亡。Tex261与类固醇生成急性调节蛋白StAR有同源性，但可能有不同的功能。因此，Tex261被认为参与了COP II的形成，介导蛋白质从内质网到高尔基体的运输。Tex261作为miR-28-5p的一个靶基因，影响PCa的细胞增殖、生存和凋亡。然而，Tex261在PAH中的功能和可能的机制尚不清楚。Tex261是一个蛋白编码基因，其功能富集结点包括COP II的转运器活性。然而，Tex261在PAH中的作用仍然未知。

研究方法：

建立Sugen5416/Hypoxic PAH模型，并分离肺动脉（PAs）进行蛋白质组测序。通过双荧光素酶报告基因实验验证了Hif-1α和Tex261之间的结合位点。通过MTS和EdU试验检测细胞增殖。为了确定Tex261的预防和治疗效果，对Tex261载体的腺相关病毒（AVV6）进行了气管内灌注。

研究结果：

根据蛋白质组学测序数据筛选出Tex261。在缺氧情况下，Hif-1α抑制了Tex261启动子的活性。Tex261表达的减少促进了PASMC的增殖。Tex261通过Ndrg1介导的Akt途径调节Sec23。Tex261的过度表达改善了Sugen5416/缺氧诱导的PAs的压力和血管重塑。

研究结论：

缺氧通过Hif-1α的激活抑制了Tex261的表达。Tex261的降低可以促进Ndrg1和抑制Akt的活性，然后抑制Sec23的活性，从而导致细胞增殖和血管重塑。Tex261的升高对PAH大鼠有一定的预防和治疗作用。

参考文献：

Chen S, Wei X, Zhang X, Yao M, Qiu Z, Chen L, Zhang L. Supplementation with Tex261 provides a possible preventive treatment for hypoxic pulmonary artery hypertension. Front Pharmacol. 2022 Nov 3;13:1028058. doi: 10.3389/fphar.2022.1028058. PMID: 36408272; PMCID: PMC9669906.

 

 

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