目的：类风湿关节炎（RA）患者滑膜组织中3类信号蛋白减少，这些蛋白参与了该疾病的发病机制。该研究的目的是确定参与RA患者滑膜中3类信号蛋白表达的转录因子。

方法：通过ELISA、免疫印迹和qPCR检测RA患者和高危个体（IAR）患者滑膜组织、人脐静脉内皮细胞（HUVEC）和RA成纤维细胞样滑膜细胞（FLS）中的蛋白质和mRNA表达。使用siRNA敲除TCF-3、EBF-1和HOXA5的表达。分别用MTT、钙黄绿素、伤口闭合和侵袭试验测定细胞活力、迁移和侵袭。

结果：与IAR患者相比，RA滑膜中所有3类信号蛋白的mRNA表达显著降低。计算机分析表明，TCF-3、EBF-1和HOXA5是参与这些信号蛋白表达的转录因子。TCF-3、EBF-1和HOXA5沉默显著降低了FLS和HUVEC中几个3类信号蛋白成员的表达。

重要的是，与IAR患者相比，RA滑膜中HOXA5的表达显著降低，并且与临床疾病参数呈负相关。此外，TNF-α下调FLS和HUVEC中HOXA5的表达。最后，HOXA5沉默增强了FLS的迁移和侵袭能力以及HUVEC的生存能力。

结论：HOXA5在RA进展过程中表达减少，可能是一种新的治疗策略，通过调节3类信号蛋白的表达来调节滑膜增生。

 

文献来源：

Martínez-Ramos S, Rafael-Vidal C, Malvar-Fernández B, et al. HOXA5 is a key regulator of class 3 semaphorins expression in the synovium of rheumatoid arthritis patients [published online ahead of print, 2022 Nov 18]. Rheumatology (Oxford). 2022;keac654. doi:10.1093/rheumatology/keac654.

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