淀粉样蛋白-β （Aβ）斑块和神经原纤维缠结（NFT）的积累，以及突触丢失和神经退行性疾病是阿尔茨海默病（AD）病理生理学的基本特征。已知 tau 和 Aβ 聚集对突触完整性产生微妙的影响，而突触丢失和/或突触变性被认为与 AD 的其他病理标志相比与认知下降更密切相关。

近日，一项发表在Neurology上的研究测试突触前生长相关蛋白43（GAP-43）蛋白与阿尔茨海默病（AD）病理生理学生物标志物的横向和纵向相关性。

 在这项回顾性研究中，使用内部 ELISA 方法在阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）队列的参与者中测量 GAP-43，并在组间横断面和纵向比较水平。线性回归模型测试了根据年龄、性别和诊断调整的 AD 生物标志物（Aβ 和 tau 病理、神经退行性疾病和认知）之间的关联。线性混合效应模型（LME）评估基线 GAP-43如何随着时间的推移预测大脑低代谢、萎缩和认知能力下降。Cox 比例风险回归模型测试了基线时 GAP-43水平和 Aβ 状态如何随着时间的推移增加进展为 AD 痴呆的风险。

本研究包括来自 ADNI 队列的786名参与者，进一步分类为认知功能未受损（CU）Aβ 阴性（nCU-= 197）; CU Aβ 阳性（nCU = 55），轻度认知功能受损（MCI）Aβ 阴性（nMCI-= 228） ，MCI Aβ 阳性（nMCI = 193）和 AD 痴呆 Aβ 阳性（nAD = 113）。与 Aβ 阴性患者相比，Aβ 阳性患者脑脊液 GAP-43水平升高，与认知状态无关。在 Aβpositive 参与者中，高基线 GAP-43水平导致更严重的大脑代谢下降（P=0.01），更严重的脑萎缩（P = 8.8 × 10-27）以及更差的 MMSE 评分（P=0.03）随着时间的推移，与那些低 GAP-43水平相比。

同样，具有高基线 GAP-43的 Aβ 阳性参与者转换为 AD 痴呆的风险最高（风险比[ HR = 8.56,95% CI，4.94-14.80，P = 1.5x10-14]）。尽管与 Aβ 病理有显著相关性(η2Aβ PET = 0.09，PAβ PET < 0.001) ，CSF tTau 和 P-Tau 对 GAP43的影响大于 Aβ PET （η2pTau-181 = 0.53，P pTau-181 < 0.001; η2tTau = 0.59，P tTau < 0.001）。

这项研究提供了III类证据，证明高基线水平的脑脊液GAP-43与Aβ阳性个体的进展有关，具有更积极的神经退化过程，认知衰退的速度更快，转化为痴呆症的风险增加。

 

文献来源：

Öhrfelt A, Benedet AL, Ashton NJ, et al. Association of CSF GAP-43 With the Rate of Cognitive Decline and Progression to Dementia in Amyloid-Positive Individuals [published online ahead of print, 2022 Oct 3]. Neurology. 2022;10.1212/WNL.0000000000201417. doi:10.1212/WNL.0000000000201417

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