目的：中药开心散（KXS）用于治疗精神障碍，尤其是焦虑和抑郁。然而，确切的分子作用机制仍不清楚。该研究旨在探索KXS在皮质酮（CORT）诱导的抑郁症中抑制炎症和氧化应激的抗抑郁作用。

方法：在CORT诱导的抑郁症小鼠模型中评估KXS的治疗效果。进行行为测试以评估KXS治疗抑郁样行为的有效性。尼氏染色和半乳糖苷酶染色用于评估KXS对抑郁小鼠神经元损伤的影响。为了筛选KXS的关键潜在治疗靶点，进行了转录组序列和数据分析。

进行Iba1免疫荧光染色、检测相关炎症因子mRNA表达，以评估KXS在抑制小胶质细胞炎症激活反应中的作用。

同时，通过4-羟基壬烯醛（4-HNE）免疫组化染色、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和活性氧（ROS）的测定，评价KXS对抑郁症抗氧化应激的影响，ROS用于评估脂多糖（LPS）/干扰素-γ（IFN）诱导的BV2细胞对KXS的影响。

结果：KXS显著减轻了CORT诱导的抑郁样症状，并改善了神经元损伤，从而降低了IL-1、IL-6和肿瘤坏死因子（TNF）的小胶质细胞炎症激活反应。

转录组测序和数据分析表明，KXS主要通过调节免疫系统和转导途径降低了CORT诱导的小鼠抑郁症。在抑郁症小鼠中，在主要调节位置有19个主要成分和10个基因，它们之间的相关性最强。

同时，KXS有效地降低了CORT诱导小鼠的衰老、4-HNE的表达、MDA含量和ROS的产生，同时提高了SOD活性。此外，KXS显著逆转了LPS/IFN诱导的BV2细胞中线粒体膜电位的损失和过量ROS的产生。

结论：该研究表明，KXS可能通过抑制小胶质细胞活化和氧化应激来保护抑郁小鼠免受CORT诱导的神经元损伤。

 

文献来源：

Bai G, Jing S, Cao H, et al. Kai-Xin-San Protects Depression Mice Against CORT-Induced Neuronal Injury by Inhibiting Microglia Activation and Oxidative Stress. Evid Based Complement Alternat Med. 2022;2022:5845800. Published 2022 Oct 19. doi:10.1155/2022/5845800

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