极早产新生儿(妊娠24-32周)有较高的神经发育障碍风险。由于早产的程度本身并不能完全解释新生儿不良脑生长或神经发育结果的风险，因此需要新生儿生物标志物来帮助评估这一人群中的这些风险。

本研究的目的是探索儿童颊表观遗传(PedBE)时钟(一种最近开发的测量生物年龄的工具)在极早产新生儿中的特征，并评估其与早产程度、新生儿共病、新生儿脑生长和18月龄神经发育结果的相关性。

这项前瞻性队列研究在加拿大安大略省多伦多市2家医院的2个新生儿重症监护室进行。2017年和2018年共招募了35名极早产儿（妊娠24-32周），在两个时间点进行了神经成像并采集了颊拭子样本：第一种是在生命早期(月经后中位年龄，32.9周[IQR, 32.0-35.0周])，第二种是在月经后中位年龄(TEA) 43.0周(IQR, 41.0-46.0周)。2019年和2020年完成了神经发育评估的随访。该队列中的所有新生儿至少有1例感染，因为他们最初是为了评估新生儿感染与神经发育的关系而登记的。排除先天畸形、遗传综合征或先天性TORCH（弓形虫病、风疹、巨细胞病毒、疱疹和其他病原体）感染的新生儿。

早产程度以出生胎龄和PedBE年龄差测定。利用从94个年龄信息CpG(胞嘧啶-磷酸-鸟苷)位点获得的DNA甲基化计算PedBE年龄。PedBE年龄差(周)由相应的经后年龄减去每个时间点的PedBE年龄计算。新生儿重症监护室期间的总脑容量和脑生长量通过两个时间点的磁共振成像扫描获得。Bayley婴幼儿发育量表用于评估18个月时的神经发育结果。

儿童颊部表观遗传(PedBE)年龄差异与大脑生长的关系

结果发现，在35名极早产儿中，PedBE年龄的加快与脑体积较小和脑生长较慢有关，在调整了新生儿临床因素后，这些相关性仍然显著。这些发现在TEA中很重要，但在生命早期并不重要。同样，TEA的PedBE年龄加快与18个月时的认知和语言得分降低相关。

总之，这项对极早产新生儿的队列研究表明，生物衰老可能与受损的大脑生长和神经发育结果有关。表观遗传衰老与新生儿不良脑健康之间的关系值得进一步关注。

参考文献：

Gomaa N, Konwar C, Gladish N, et al. Association of Pediatric Buccal Epigenetic Age Acceleration With Adverse Neonatal Brain Growth and Neurodevelopmental Outcomes Among Children Born Very Preterm With a Neonatal Infection. JAMA Netw Open. 2022;5(11):e2239796. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.39796

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