类风湿性关节炎（RA）是最常见的系统性自身免疫性炎症性关节炎之一，影响约0.5%–1%的成年人。既往许多研究表明，该人群中心血管事件的风险大约增加了50%。在RA患者中，炎症与斑块破裂和心血管疾病有关，这有助于解释他们心血管疾病风险升高的原因。本研究旨在比较在RA患者中使用两种抗炎策略的效果，研究的主要目标是确定在低剂量甲氨蝶呤治疗下，添加TNF抑制剂（TNFi）是否比添加羟氯喹和磺胺嘧啶（三联疗法）能更有效地减少动脉炎症，次要目标是评估减少疾病活动对动脉炎症的影响。

本研究为一项为期24周的多中心随机对照试验，于2015年至2021年在美国的41个中心进行。研究主要终点为FDG-PET/CT测量指标，即目标与背景比率（TBR），被用于测量动脉内FDG摄取量，已被证实与炎症的组织学标志物相关，并在多项先前的研究中使用过。研究纳入的所有患者在筛选时均患有RA，且疾病活动中等以上（28关节病活动得分，DAS28-CRP >3.2），且已经使用了每周≥15mg的甲氨蝶呤治疗≥8周。或者，如果患者对较高剂量的甲氨蝶呤不耐受，并且在之前4周内使用了稳定剂量，那么患者每周也可以使用≥7.5mg的甲氨蝶呤。纳入患者同时必须满足以下标准：女性≥50岁或男性≥45岁；强度不超过中度的他汀类药物，剂量在6周内保持稳定，在试验的6个月内无更改计划；糖化血红蛋白<7%；无已知的心血管疾病；每天≤10mg泼尼松（或等效物）且在过去6个月内未使用靶向生物制剂或合成改善病情抗风湿药物。

TNF抑制剂与三联治疗的受试者的FDG-PET/CT扫描目标与背景比率（TBR）

结果：共有115名患者完成了试验方案，两个治疗组的特征平衡，中位年龄为58岁，71%为女性，57%为血清阳性，28关节病活动得分为4.8（IQR 4.0，5.6）。基线TBR在两组之间相似。两组均观察到显著的TBR减少—ΔTNFi: −0.24 (SD=0.51)，Δ三联疗法: −0.19 (SD=0.51)—两组之间无差异（Δs差异: −0.02，95% CI −0.19 to 0.15，p=0.79）。尽管两个治疗组的疾病活动明显减少，但与TBR变化没有关联（β=0.04，95% CI −0.03 to 0.10）。

总之，研究发现，在每周甲氨蝶呤的基础上加用 TNFi 或三联疗法，均可以显著减少血管炎症，但疾病活动度的改善与TBR的变化之间没有相关性。

参考文献：TARGET Trial Consortium. Reducing cardiovascular risk with immunomodulators: a randomised active comparator trial among patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2023 Mar;82(3):324-330. doi: 10.1136/ard-2022-223302. Epub 2022 Nov 30. PMID: 36450449; PMCID: PMC9933165.

 

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