儿童肥胖在全球范围内不断增加，而肥胖是儿童和青少年代谢风险的关键驱动因素，是胰岛素抵抗(IR)和未来2型糖尿病(T2D)的强危险因素。青春期是一个代谢和激素变化的时期，与胰岛素敏感性降低相关，只有部分儿童在青春期完成时恢复。在生长发育的儿童中，脂肪细胞肥大与炎症、局部和全身IR相关，独立于体重指数(BMI)和脂肪量，而脂肪组织对维持功能代谢至关重要。然而，IR的分子机制仍不清楚，尤其是在儿童中。部分原因是生长和青春期等过程影响胰岛素分泌和敏感性。

因此，了解青春期代谢变化(葡萄糖和脂质调节)的分子和生物学过程，识别可能有助于增加外周葡萄糖摄取的途径和生物标志物，将有助于减少肥胖的影响和预防2型糖尿病。

最近的一篇论文报道，蛋白质isthmin-1（ISM1）由成熟脂肪细胞分泌并触发类似于胰岛素的信号级联反应，作为一种新的脂肪因子，通过一种未知的受体酪氨酸激酶发挥作用。目前，识别非侵入性生物标志物，如这种新的脂肪因子，为代谢性疾病的预防提供了很大的机会。因此，本研究旨在评估西班牙儿童血清中新型胰岛素样脂肪因子ISM1水平与肥胖相关表型之间的关系，并探讨肥胖儿童血清中ISM1水平变化背后可能的分子改变。

本研究人群是PUBMEP研究项目的子队列，由119名超重(17名男孩，19名女孩)、肥胖(20名男孩，25名女孩)和正常体重(17名男孩，21名女孩)的青春期儿童组成。所有研究对象根据性别、肥胖和胰岛素抵抗(IR)状态进行分组，并记录人体测量学指标、糖脂代谢指标、炎症指标、心血管标志物及血清ISM1水平。该人群旨在阐明儿童肥胖与ISM1水平之间的关系。此外，研究人员对参与者的血液全基因组DNA甲基化进行了检测，从而可以深入研究肥胖与SM1分子关系。

结果显示，肥胖组男孩的血清ISM1水平高于正常体重组(P=0.004)和超重组(P=0.007)男孩。男孩血清ISM1水平与体重指数(BMI) z值(P=0.005)和脂肪量(P=0.058)呈正相关，与髓过氧化物酶(MPO)呈负相关(P=0.043)。虽然并没有发现ISM1血清水平和女孩的代谢结局之间的关联，这可能表明了假定的性别差异，但与脂肪量在所有儿童中都呈正相关，包括男孩和女孩(P=0.011)。ISM1两个增强子相关CpG位点(cg03304641和cg14269097)的DNA甲基化水平与儿童血清ISM1水平相关。

总的来说，本研究表明ISM1与男孩的青春期肥胖相关，说明该蛋白可能在作为儿童肥胖的新型生物标志物具有特殊相关性。需要在青春期进行包括纵向设计在内的进一步研究。

原文来源：

Ruiz-Ojeda, F.J., Anguita-Ruiz, A., Rico, M.C. et al. Serum levels of the novel adipokine isthmin-1 are associated with obesity in pubertal boys. World J Pediatr 19, 864–872 (2023). https://doi.org/10.1007/s12519-022-00665-8

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