背景：尼达尼布Nintedanib（NT）是一种三重酪氨酸激酶抑制剂，对NSCLC具有活性，并抑制肿瘤微环境（TME）中免疫抑制性癌症相关成纤维细胞的活性。NT靶向TME可能是改善NSCLC免疫治疗（IO）结果的一种重要协同方法。该研究为一项Ib/II期试验，以评估NT、纳武利尤单抗（N）和伊匹木单抗（I）联合治疗晚期（a）NSCLC。

根据IB期（剂量递增）结果显示，N（3mg/kg/2w）、I（1mg/kg/6w）和NT（150mg，每日一次）的组合最终成为推荐的2期剂量（RP2D），并对接受初治（TN）和IO预处理（IP）的NSCLC的方案进行了最终分析。

方法：这是一项针对非小细胞肺癌患者的单一机构、非随机的I/II期临床试验。符合条件的患者为TN（A组）或IO后疾病进展（B组），计划样本量为40/组。进入第二阶段是通过贝叶斯两阶段设计方法，主要目标是确定意向治疗人群的客观缓解率（ORR），次要目标是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。生存分析采用Kaplan-Meier方法和对数秩检验（5%显著性水平，95%可信区间和双侧检验）。

结果：A组和B组分别有22例和29例患者在RP2D接受N+I+NT治疗。中位年龄为67[42;92]，其中53%（27/51）为女性，84%（42/51）为白种人，88%（45/51）为ECOG1，88%（45/51）有吸烟史。腺癌最常见（64%，33/51），其中52%（22/42）的患者PD-L1≥1%。截至2022年10月24日，A组和B组分别有18名和26名患者可评估反应。在TN和IP队列中观察到临床疗效（表）。两组患者中最常见的治疗相关不良事件（TRAE）相似。A组任何级别的TRAE均为恶心（8.36%）、腹泻（8.36%、疲劳（7.32%），B组为恶心（10.34%）、疲劳（9.31%）、厌食症（8.27%）。

结论：纳武利尤单抗、伊匹木单抗和尼达尼布的联合用药具有可控的毒性，并在TN和IP-aNSCLC患者中显示出良好的抗肿瘤活性。

 

原始出处：

Puri S, et al. 2023. The final analysis of a phase I/II study of nivolumab, ipilimumab combined with nintedanib in advanced non-small cell lung cancer. Journal of Clinical Oncology 41:9102-9102.DOI:10.1200/jco.2023.41.16_suppl.9102

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