背景：银屑病是一种慢性、影响容貌的全身性皮肤炎症性疾病，影响2-3%的西方人口。大约20%的银屑病患者患有中到重度疾病，定义为受影响的身体表面积(BSA)的程度和特定身体区域(如手、脚、脸、生殖器)的受累程度，这可能会显著影响与健康相关的生活质量(QOL)。疾病的严重程度可能受到季节变化(例如，冬季发生耀斑的可能性比夏季更大)和心理诱因(例如，压力、焦虑和抑郁)的影响。近年来，随着生物疗法的引入，斑块型银屑病的治疗取得了实质性进展，包括肿瘤坏死因子-α、白介素12/23、白介素17和白介素23的抑制剂。Brodalab是一种针对IL-17受体A亚单位的全人单抗，从而抑制参与银屑病发病机制的多种IL-17家族细胞因子的下游信号，包括IL-17A、IL-17A/F、IL-17C、IL-17E和IL-17F。第三阶段试验表明，溴铝单抗治疗中重度牛皮癣患者的皮肤清除率高达52周。Brodalab在美国和欧盟被批准用于治疗成人中重度斑块型银屑病。

银屑病面积和严重程度指数(PASI)是一种广泛使用的工具，用于测量银屑病的严重程度和程度，它考虑了红斑、脱屑和硬结的强度以及头部、躯干和上下肢受累的BSA百分比。高临床反应可定义为PASI较基线(PASI分别为75、90或100)改善75%、90%或100%。然而，使用相对PASI指标有一定的局限性。相对PASI要求知道基线疾病状态--这在常规临床实践中可能是未知的。同样，接受临床护理的患者经常在牛皮癣治疗之间切换，而不经历冲洗期(例如，由于与疗效相关的原因而切换时)。一些患者，特别是那些中到重度银屑病患者，可能达到PASI 75或90，但仍然有疾病活动，对他们与健康相关的生活质量有显著影响。对于轻度银屑病患者，PASI缺乏敏感性。此外，由于牛皮癣的慢性性质，患者最初的基线PASI在评估随着时间的推移对治疗的反应时变得不那么重要。

目的:开发和实施一种评估银屑病患者达到和维持“缓解”的概率的方法，使用绝对PASI定义。

材料和方法:这项分析包括了来自III期a engine-2和-3试验的汇总数据。使用所有可用数据描述了绝对PASI。多状态模型用于比较接受brodalumab和ustekinumab治疗的患者达到(绝对PASI = 0)和维持(绝对PASI ≤2)缓解的概率，以及处于缓解状态的时间。

结果:与ustekinumab相比，使用brodalumab的患者在52周内获得较低绝对PASI的比例更高。在52周内，brodalumab与ustekinumab相比，达到缓解状态的概率更大(风险比为1.96；95%可信区间[CI]:1.66–2.31，p < 0.001)。在第52周时，brodalumab与ustekinumab相比，有反应的概率更高(分别为81% [95% CI: 74-89%]与60% [95% CI: 54-67%])。brodalumab的平均反应时间更长(215天；95%可信区间:197–233)与ustekinumab (145天；95%置信区间:130–160)；相差70天(95%可信区间:46–94；p < 0.001)。

图1.计算响应概率的多态模型框架(进入标准：绝对PASI=0，退出标准PASI>2)。

图2：Brodalab和Ustekinumab治疗组在52周内达到特定PASI绝对值的患者比例。

图3.brodalab与ustekinumab在52周内获得特定PASI绝对值的优势比。PASI：银屑病面积和严重程度指数。

图4.有效的概率(达到绝对值PASI为0，剩余的≤为2)(A)以及Brodalab组和Ustekinumab组的有效概率随时间的差异(B)。PASI：银屑病面积和严重程度指数。阴影区域表示95%的可信区间。

结论:使用一种新的基于绝对PASI的多状态建模方法，我们发现brodalumab与ustekinumab相比，患者有更大的可能性获得和维持应答。

原文出处：Zachariae C,  Mrowietz U,  Strodl Andersen J, et al.Multistate modelling of probability of on-treatment clinical response and time remaining in response in patients with moderate-to-severe psoriasis treated with brodalumab or ustekinumab in the AMAGINE-2 and -3 studies.Eur J Dermatol 2022 07 01;32(4)

Tags： Eur J Dermatol ：使用brodalumab或ustekinumab治疗中重度银屑病患者的治疗中临床应答概率和应答剩余时间的多状态建模