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目前,关于侵袭性乳腺小叶癌(ILC)患者循环肿瘤DNA (ctDNA) 分子差异特征的数据有限。该研究对进行了ctDNA检测的转移性乳腺癌患者的数据进行了分析,以评估ILC、浸润性导管癌 (IDC) 和混合组织型患者的基因组差异。
研究人员回顾性的分析了980位临床数据详尽的进行了ctDNA评估的乳腺癌患者的数据(121例ILC、972例IDC和62例混合组织型),对比了组织样本的单核苷酸变异(SNV)、拷贝数变异(CNV)和致癌信号通路。
ILC、IDC和混合组织型患者ctDNA的变异谱
ILC与HR+ HER2阴性和HER2低表达显著相关。与IDC或混合组织型患者相比,ILC患者的SNV数量更多(p<0.05)。在多变量分析中,HR+ HER2 阴性 ILC 与 CDH1(OR 9.4)、ERBB2(OR 3.6)和PTEN(OR 2.5)基因突变显著相关。在混合组织型患者队列中,未检测到CDH1突变。PI3K信号通路基因突变在ILC 患者中更常见(OR 1.76)。
在一个包含近7000位转移性乳腺癌患者的独立队列中,CDH1与可靶向的变异(PIK3CA、ERBB2)和与内分泌抵抗相关的突变(ARID1A、NF1、RB1、ESR1、FGFR2)存在显著的共突变。
总之,该研究关于ctDNA的评估揭示了不同组织类型乳腺癌的致病性变异和致癌信号通路的差异,对组织学分类和精准医学治疗具有指导意义。
原始出处:
Andrew A. Davis, et al. Circulating tumour DNA characterisation of invasive lobular carcinoma in patients with metastatic breast cancer. eBioMedicine. November 01, 2022. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2022.104316
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