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肾脏作为人体调节血压和新陈代谢的重要器官之一,是原发性高血压损害的主要靶器官。长期高血压将造成肾脏不可逆转的器质性损害,导致以肾小球滤过率下降或蛋白尿为标志的慢性肾脏病(CKD)。如何延缓CKD进展,有效管理CKD患者的血压,是基层医生常常面临的挑战。基于此,我们邀请到山东大学齐鲁医院卜培莉教授,为大家带来“高血压合并慢性肾脏病的管理”的相关内容分享。
一、高血压合并慢性肾脏病的定义及特点
1.慢性肾脏病的定义
慢性肾脏病是指肾脏慢性病变引起的肾脏损害,具体定义包括:(1)肾脏损伤(肾脏结构或功能异常)≥3个月,可以有或无GFR下降,可表现为病理学检查、肾损伤的指标阳性(包括血、尿成分异常或影像学检查)等异常;(2)GFR<60 ml/min/1.73 m2≥ 3个月,有或无肾脏损伤证据。
临床上,有下列任何一种情况的人群,都应接受eGFR(肌酐)和尿白蛋白/肌酐(ACR)比值检测:(1)糖尿病;(2)高血压;(3)急性肾损伤(AKI)病史;(4)心血管疾病(缺血性心脏病、慢性心力衰竭、周围血管疾病或脑血管疾病);(5)结构性肾道疾病、复发性肾结石或前列腺肥大;(6)可能累及肾脏的多系统疾病,例如系统性红斑狼疮;(7)痛风;(8)终末期肾病家族史或遗传性肾病;(9)偶然发现血尿或蛋白尿。
2.高血压肾病临床表现
高血压持续5~10年,首先出现良性小动脉性肾硬化症的病理改变,而后出现临床表现,可引起肾小管浓缩功能障碍,如夜尿多、低比重及低渗透压尿;高血压靶器官损害、高血压视网膜动脉硬化;心、脑血管病变,如充血性心力衰竭,甚至出现微血管病性溶血性贫血。
3.高血压肾病病理表现
高血压肾损害,病理主要侵犯肾小球前小动脉,导致肾小球小动脉玻璃样变,小叶间动脉及弓状动脉肌内膜增厚。这样既可以造成动脉管腔狭窄,供血减少,继发缺血性肾实质损害,还会导致肾小球硬化、肾小管萎缩及肾间质纤维化。
4.高血压肾病的诊断要点
(1)高血压病史长于肾脏病史,出现尿蛋白前一般有5年以上的高血压病史;
(2)常伴其他靶器官损害和并存的心血管疾病,如左心室肥厚、冠心病、外周血管疾病等;
(3)24 h尿蛋白定量通常<1~1.5 g,镜检时有形成分少;
(4)进行性肾功能不全,肾小管功能损害大于或先于肾小球功能损害;
(5)肾活检符合高血压引起的小动脉硬化。
二、高血压肾病的治疗原则
1.高血压肾病的预防及综合管理
阻止高血压肾病的发生发展,重在预防,强调早期干预,为此应该进行综合管理,综合管理如下:(1)严格控制血压、预防血压波动;(2)控制代谢紊乱:血糖、血脂、尿酸、肥胖;(3)合理饮食,调整生活方式:钠(低于5 g氯化钠/d)、蛋白饮食;(4)防止微血栓形成;(5)避免肾损害的因素:感染时尽量减少氨基糖甙类抗生素(链霉素、庆大霉素)等解热止痛药物和各种造影剂的使用,如静脉肾盂造影。
2.高血压肾病的治疗
高血压合并CKD患者收缩压(SBP)>140 mmHg或舒张压(DBP)>90 mmHg时开始药物降压治疗。CKD的治疗目标为降低血压、减少蛋白尿、延缓肾功能进展以及减少心血管并发症。降压治疗的靶目标在白蛋白尿<30 mg/d时为<140/90 mmHg,在白蛋白尿30~300 mg/d或更高时为<130/80 mmHg,60岁以上患者可适当放宽降压目标。
蛋白尿的患者推荐更严格的130/80 mmHg的降压目标。
3.CKD患者的降压药物应用原则
(1)ACEI/ARB、CCB、β受体阻滞剂、利尿剂、α受体阻滞剂都可作为初始选择;
(2)ACEI/ARB有降压、降低蛋白尿、延缓肾功能减退,改善CKD肾脏预后的作用。初始治疗应包括一种ACEI或ARB,单独或联合其他降压药,用药后血Cr升高<30%时仍可谨慎使用,超过30%时可考虑减量或停药;
(3)二氢吡啶类和非二氢吡啶类CCB都可应用;
(4)GFR> 30 ml/min/1.73 m2(CKD1~3期)的患者,噻嗪类利尿剂有效;
(5)GFR< 30 ml/min/1.73 m2(CKD4、5期)的患者可用袢利尿剂。利尿剂应低剂量,利尿过快可导致血容量不足,出现低血压或GFR下降,醛固酮拮抗剂与ACEI 或ARB联用可能加速肾功能恶化和发生高钾血症的风险;
(6)β受体阻滞剂对抗交感神经系统的过度激活发挥作用,α、β受体阻滞剂具有较好的优势,发挥心肾保护作用,可应用于不同时期CKD患者的降压治疗;
(7)其他降压药如α1受体阻滞剂、中枢α受体激动剂,均可酌情与其他降压药物联用;
(8)降蛋白尿治疗的靶目标:使尿蛋白排泄量减少基础值的50%以上,或24 h尿蛋白定量<0.3 g;
(9)ARB类药物用于降蛋白尿的使用剂量,通常可用到其常规降压剂量的2倍,降蛋白尿治疗时需严格监测血压,避免出现低血压,可从小剂量开始逐渐增加到患者可耐受的剂量;
(10)ARNI沙库巴曲缬沙坦具有肾脏保护作用。对于中重度肾功能不全的患者,ARNI平衡有效滤过压,可改善肾小球滤过率。
总结
CKD与高血压密切相关,随着高血压患病率增加,CKD的控制变得更加困难。合理降压在CKD患者的管理中扮演着核心角色,对改善CKD患者预后尤为重要。降压方案应根据患者病情进行合理选择,个体化调整。高血压肾病不仅发病率高、病情波动大、病因多、机制复杂,且预后较差,因此,需长期监测和治疗。
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