AML细胞遗传学缓解

急性髓系白血病（AML）的预后依赖于临床、分子和细胞遗传学因素。细胞遗传学异常是预后的重要预测因子之一，根据2022年欧洲白血病网络（ELN）风险分类可分为预后良好、中等和不良组。既往研究多关注形态学完全缓解（CR）时细胞遗传学异常的持续存在，但未充分探讨部分缓解或新发异常的意义。因此学者开展研究，通过多级细胞遗传学反应评估，探讨了不同水平的细胞遗传学反应对总生存期（OS）和无事件生存期（EFS）的影响，填补了这一研究空白。研究近日发表于《American Journal of Hematology》。

研究方法&结果

研究方法：该回顾性队列研究分析了2017年5月至2023年9月在克利夫兰诊所接受治疗的973例成人AML患者，其中563例有基线和治疗后细胞遗传学评估数据。

细胞遗传学反应的分类经白血病专家、分子病理学家和细胞遗传学家讨论后标准，开发的标准如下：

I. 正常细胞遗传学（NL-Cy）：在里程碑评估中未检测到病理性异常。在检查条件次优（即分析的中期分裂相少于20个）或基于外周血的情况下，仍被归类为NL-Cy。

II. 异常细胞遗传学（Abnl-Cy）：细胞遗传学家识别出病理性异常。排除非病理性发现（例如，inv(9)(p12q13)）。这一类别主要适用于基线细胞遗传学检查正常但在后续检查中出现可检测异常的患者。

III. 持续细胞遗传学异常（Persistent-Cy）：异常克隆无减少且无正常克隆出现。定义为≥50%的异常中期分裂相。

IV.细胞遗传学部分缓解（Partial-Cy）：异常克隆减少，同时正常克隆增加≥50%。计算公式为：正常克隆/（正常+异常克隆）≥50%。

V. 获得细胞遗传学异常（Gain-Cy）：出现基线时不存在的新病理性异常。定义为≥2个中期分裂相出现获得性、重排或部分缺失（例如，缺失），以及≥3个中期分裂相出现全染色体丢失（例如，-5，-7）。通常适用于基线时存在异常核型的患者。

细胞遗传学反应在一线治疗开始后60天的里程碑进行评估。利用基线细胞遗传学检查和反应细胞遗传学检查，将细胞遗传学反应比较组分类如下：

 A.     NL-Cy → NL-Cy：基线正常细胞遗传学在里程碑评估时保持正常。

B.     NL-Cy → Abnl-Cy：基线正常细胞遗传学出现新的病理性异常。

 C.     Abnl-Cy → NL-Cy：基线异常细胞遗传学在里程碑评估时恢复正常。

 D.     Abnl-Cy → Persistent-Cy：基线异常持续存在，无减少且无新的正常克隆出现。

 E. Abnl-Cy → Partial-Cy：基线异常减少，同时出现新的正常克隆。

 E.     Abnl-Cy→Gain-Cy：基线异常持续存在，获得新的致病性异常

研究结果

患者：563例患者的中位年龄为62岁（四分位间距：52–69），256例为女性（45%），90%为白人，中位随访时间为45.8个月。基于基线和治疗后细胞遗传学状态，将患者分为五组：正常→正常（NL-Cy→NL-Cy，39%的患者）；正常/异常→获得新异常（NL/Abnl-Cy→Gain-Cy，8.2%）；异常→持续异常（Abnl-Cy→Persistent-Cy，14%）；异常→部分缓解（Abnl-Cy→Partial-Cy，3.6%）；异常→完全缓解（Abnl-Cy→NL-Cy，35%）。

总生存期（OS）：调整年龄、合并症和基因突变后的多变量回归分析显示，各组的中位OS和风险比（HR）如下：NL-Cy→NL-Cy：37个月，HR=参考值；NL/Abnl-Cy→Gain-Cy：14个月，HR=1.5；Abnl-Cy→Persistent-Cy：13个月，HR=1.61；Abnl-Cy→Partial-Cy：25个月，HR=0.76；Abnl-Cy→NL-Cy：27个月，HR=1.25（p=0.038）。而Abnl-Cy→Partial-Cy和Abnl-Cy→NL-Cy的患者与NL-Cy→NL-Cy组无显著差异。

无事件生存（EFS）：NL-Cy→NL-Cy组12个月EFS为59%，而NL/Abnl-Cy→Gain-Cy组为48%。

移植后生存：接受异基因造血干细胞移植（HCT）的患者中，NL-Cy→NL-Cy组6个月OS为87%，而NL/Abnl-Cy→Persistent/Gain-Cy组为75%。

总结

细胞遗传学反应的重要性：细胞遗传学反应（无论是完全还是部分缓解）与更好的生存结局相关。部分缓解（Partial-Cy）的预后与完全缓解（NL-Cy）相当，优于持续异常（Persistent-Cy）。

临床意义：早期细胞遗传学评估是疗效的关键决定因素，可指导风险分层和个体化治疗决策。本研究结果支持将细胞遗传学反应纳入风险适应性、个体化的AML管理策略。

未来方向：需要更大规模的观察性研究来进一步验证这些发现，并探索细胞遗传学反应与新兴分子MRD技术的整合。

参考文献

J. Hanna, E. C. Zabor, M. Albliwi, et al., “ Impact of Cytogenetic Response to Therapy on Long-Term Survival in Acute Myeloid Leukemia,” American Journal of Hematology (2025): 1–13, https://doi.org/10.1002/ajh.70000.

Tags： 【AJH】细胞遗传学反应对AML长期生存的影响