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立体定向放射治疗(SBRT)已成为早期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的重要根治性手段,尤其在不可手术或拒绝外科手术的患者中是首选治疗手段。尽管如此,大约 40% 的患者会出现复发或远处转移。因此,科学家们正在寻找驱动早期 NSCLC 肿瘤转移的因素,以期找到降低远处复发风险的治疗方法。
转化生长因子-β (TGF-β) 是一种多向性、多效性的细胞因子,以自分泌或旁分泌的方式通过细胞表面的受体信号途径调节细胞的增值、分化、凋亡。对细胞外基质的合成、创伤的修复、免疫功能等有重要的调节作用。阻断TGF-β被认为可以通过作用于肿瘤细胞、微环境和抗肿瘤免疫反应来改善局部和远处的癌症控制。抗TGF-β疗法在早期临床研究中取得了一些令人鼓舞的结果。
血管紧张素 II 受体阻滞剂(ARB)是一种常用的抗高血压药物,间接抑制TGF-β信号。有研究显示,接受铂类化疗的晚期NSCLC患者在同时服用ARB,中位生存期有所提高。此外,将ARB纳入新辅助治疗显示出令人鼓舞的结果。近期,发表在Cancer Biol Ther杂志的一项研究,调查了与未服用ARB患者相比,接受SBRT治疗的早期肺癌患者同时服用ARB,是否表现出总生存期(OS)或无复发生存期(RFS)的改善。

在这项研究中,研究人员对2009年至2018年期间接受SBRT治疗早期肺癌的272名患者进行了回顾性分析,患者数据从电子病历中提取的。使用Kaplan-Meier方法评估了OS和RFS。使用Logrank检验来比较各组之间的生存率。通过单变量和多变量Cox比例风险回归模型来估计风险比(HRs)。
结果显示,在247名患者中,24名(10%)患者在放疗期间服用ARB。服用ARB与否,患者的平均年龄、中位肿瘤直径或中位生物有效剂量没有差异。服用ARB的患者表现出更长的OS(ARB=96.7月;无ARB=43.3月;HR=0.25[95%CI:0.10至0.62,P=.003])和RFS(中位RFS,ARB=64.3月;无ARB=35.1月;HR=0.26[95%CI:0.10至0.63,P=.003])。

然而,这些影响在服用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或他汀类药物的患者中没有看到。早期肺癌接受SBRT治疗时使用ARB可能会增加OS和RFS,但使用ACEI并没有显示出同样的效果。
ACEI和ARB作为治疗高血压的一线药物已取到诸多临床证据,并在国内外指南中推荐为一线降压药。ACEI和ARB降压疗效相当,但与ACEI相比,ARB副作用更少。ARB类药物的品种繁多,常以沙坦命名,目前沙坦类药物包括缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、奥美沙坦和阿利沙坦,这7种沙坦类药物均可安全有效的降压。

综上,接受SBRT治疗的早期NSCLC患者的预后可能会因加入ARB治疗而得到改善。重要的是,ARB的安全性得到了充分的研究,耐受性好,成本效益高,提供了改善生存的可能性。未来,该研究结果应在更大的回顾性和前瞻性研究中得到验证,以证明其可重复性和普遍性。
原始出处
Maloney LT, Latour E, Chen Y, Rice D, Grossblatt-Wait A, Nabavizadeh N, Thomas CR, Young KH, Walker JM, Holland J, Grossberg AJ. Angiotensin receptor blockade and stereotactic body radiation therapy for early stage lung cancer ARB & SBRT for early stage lung cancer. Cancer Biol Ther. 2022 Dec 31;23(1):1-8. doi: 10.1080/15384047.2022.2126250. PMID: 36201632; PMCID: PMC9542943.

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