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使用蛋白酶体抑制剂(PI),新的免疫调节剂(IMiDs)和其他新药,以及大剂量化疗联合自体干细胞移植,大大提高了多发性骨髓瘤(MM)年轻患者的生存率。然而,老年患者生存率的提高仍然不足。老年MM患者的最佳治疗推荐模型尚未开发出来,特别是在现实世界中研究的很少。
一研究团队回顾性地分析了328例中国MM患者(≥65岁)在现实环境中的治疗模式和结果。该队列的中位年龄为70岁。患者分为第1组(基于PI的方案,n = 218),第2组(基于MID的方案,n = 48)和第3组(PI + IMiDs,n = 62)。
第3组的诱导方案产生的总体反应率高于第1组和第2组(85.42%vs.71.08%vs.66.67%,p = 0.016)。该队列的中位随访时间为30([IQR]18-36)个月。对于整个队列,中位无进展生存期(PFS)为26(IQR 12.00-42.89)个月,总生存期(OS)为60(IQR 40.00-67.20)个月。
图1:采用不同一线诱导方案治疗的老年MM患者的生存曲线。(A)第1组(n = 219,PI),第2组(n = 42,IMiDs)和第3组(n = 68,PI + IMiD)患者的PFS中位数分别为28,18和26个月。3组预可行性研究无显著差异(p = 0.182)。(B)第1、2、3组患者的中位OS为60个月、59个月,未达到。三组之间的操作系统没有发现显着差异(p = 0.067)。免疫调节剂,免疫调节剂;MM,多发性骨髓瘤;操作系统,总体生存率;PFS,无进展生存期;PI、蛋白酶体抑制剂
图2:不同维持治疗组老年患者的生存曲线。(A)未接受维持治疗的患者(n = 56)的中位PFS为26个月。接受维持治疗的患者(n = 129)的中位PFS为48个月。两组PFS差异有统计学意义(p = 0.016)。(B)未接受维持治疗的患者的中位OS为40个月。未达到接受维持治疗的患者的中位OS。两组间OS差异显著(p = 0.007)。操作系统,总体生存率;PFS,无进展生存期
图3:不同年龄组MM患者的生存曲线。(A)65-70岁(n = 166),71-79岁(n = 117)和≥80岁(n = 24)患者的中位PFS分别为31,23和14个月。PFS在3个不同年龄组间差异显著(p = 0.004)。(B)未达到65-70岁,71-79岁和≥80岁患者的中位OS,39个月和37个月。65-70岁组的OS明显长于其他两组(p = 0.002)。MM,多发性骨髓瘤;操作系统,总体生存率;PFS,无进展生存期
图4:不同诱导应答组老年患者的生存曲线。(A)≥ 对VGPR(n = 105),PR(n = 80)和<PR(n = 68)反应的患者的中位PFS分别为28,20和6个月。3组PFS差异显著(p = 0.001)。(B)38个月和20个月未达到VGPR,PR和pr反应≥PR和<PR的患者的中位OS。操作系统在三组之间显示出显着差异(p = 0.001)。操作系统,总体生存率;PFS,无进展生存期;免疫偏振镜,非常好的部分响应
图5:具有不同GA评分的老年MM患者的生存曲线。将GA评分(n=204)患者分为适合组(0分,n=114)、中度拟合组(1分,n=17)和虚弱组(≥2分,n=73)。(A)适合组、中等健康组和虚弱组预可行性研究的中位分别为28个月、21个月和14个月。虚弱组和中等拟合组的预可行性研究均显著短于拟合组(p = 0.001)。(B)体型、中位合体和体弱组的OS中位年龄分别为57个月、38个月和30个月。虚弱和中等拟合组的OS明显短于拟合组(p = 0.001)。操作系统,总体生存率;PFS,无进展生存期
三组的PFS差异不显著(28个月对18个月对26个月,p = 0.182)。操作系统也是如此(60 个月 vs. 59 个月 vs. 未达到,p = 0.067)。多因素分析显示,年龄>70岁、虚弱状态(老年易感性评分)、诱导疗效<部分缓解、无维持治疗是OS的独立不良预后因素。
在这项研究中,诸如高风险细胞遗传学异常和R-ISS III期等因素被认为可以预测较差的OS,但没有显示出独立的预后价值。最近一份关于临床试验数据的报告表明,不同预后因素在预测疾病风险方面的相对贡献因年龄而异,对于老年MM患者,虚弱评分和合并症评估比FISH和ISS分期更重要。考虑到这些因素的预后价值主要是通过临床试验确定的,它们在现实世界中的价值可能需要进一步研究。
总的来说,结合 PI 和 IMiD 的一线诱导方案比单一 PI 或基于 IMiD 的方案产生更深层次的反应。维持治疗可以进一步改善老年MM患者在现实环境中的临床结果
原始出处:
Bao L, Liu AJ, Chu B, Wang Q, Dong YJ, Lu MQ, Shi L, Gao S, Wang YT, Wang LF, Chen WM, Zhuang JL. Front-line treatment efficacy and clinical outcomes of elderly patients with multiple myeloma in a real-world setting: A multicenter retrospective study in China. Cancer Med. 2022 Oct 21. doi: 10.1002/cam4.5234. Epub ahead of print. PMID: 36271592.
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