越来越多的证据表明，空气污染是IPF的危险因素。实验研究表明，空气污染是慢性炎症、氧化应激、端粒缩短、表面活性剂异常和内质网应激的诱因，这些都与IPF的发病机制有关。一些流行病学研究报道了暴露于空气污染与IPF加重、住院和死亡率的关系。然而，以往的研究大多集中在空气污染和疾病进展方面，据我们所知，只有一项研究调查了臭氧(O₃)、二氧化氮(NO₂)和颗粒物(PM₁₀)与特定区域IPF发病率之间的关系。到目前为止，还没有研究评估个人接触空气污染与事件IPF风险之间的关系。

值得注意的是，遗传易感性在IPF的发展中也起着关键作用。为了了解IPF易感性增加的因素，迄今为止最大的全基因组关联研究(GWAS)在欧洲血统IPF患者中确定了14个与IPF多种途径相关的易感性位点，包括端粒维持、宿主防御、信号转导和细胞间粘附。虽然已有研究指出基因-环境相互作用对IPF的影响，但关于遗传易感性对长期暴露于空气污染物与IPF之间关系的修饰作用的研究尚缺乏。

为了探讨空气污染物与IPF风险的关系，进一步评价遗传易感性的修饰效应。2022年9月22日，华中科技大学田耀华团队在European Respiratory Journal 杂志在线发表题为“Air pollutants, genetic susceptibility and risk of incident idiopathic pulmonary fibrosis”的研究论文，该研究证明，长期暴露于空气污染物中可增加发生IPF的风险。空气污染物和遗传易感性对IPF风险有加性影响。

该研究利用土地利用回归模型估算二氧化氮(NO₂)、氮氧化物(NO_x)和颗粒物(PM_2.5和PM₁₀)浓度。采用13个独立SNP构建多基因风险评分 (polygenic risk score, PRS)。利用Cox比例危险度模型评价空气污染物与IPF风险的相关性，并进一步研究遗传易感性的修饰效应。此外，还计算了绝对风险。

研究人员统计了来自英国生物银行的433738名参与者中，在中位随访11.78年期间，IPF发生率为27.45/ 10万人年。NO₂、NO_x和PM_2.5每增加一个四分位区间，IPF的调整风险比(hazard ratios, HRs)[95%置信区间(CI)]分别为1.11(1.03,1.19)、1.07(1.01,1.13)和1.09(1.02,1.17)。PM_2.5的人群归因风险最高，其次是NO_x和NO₂。

大气污染物与PRS分层事件风险IPF的暴露-响应关系

此外，NO₂、NO_x、PM_2.5与遗传易感性之间存在加性相互作用。与空气污染程度低和空气污染程度低的参与者相比，空气污染程度高和空气污染程度高的参与者发生事件IPF的风险最高[NO₂: 3.94 (2.77, 5.60);NO_x: 3.08 (2.21, 4.27);PM_2.5: 3.65 (2.60, 5.13);PM₁₀: 3.23(2.32, 4.50)]。

总之，这项大规模前瞻性队列研究发现，长期暴露于NO₂、NO_x和PM_2.5与暴露-反应方式中突发IPF风险的增加显著相关。联合效应分析表明，空气污染物与IPF发病风险之间的相关性因IPF的遗传易感性而增强。这项研究结果表明，改善空气质量有助于减少IPF的发病率，特别是在具有高遗传风险的个体中。

原文链接：

https://erj.ersjournals.com/content/early/2022/09/14/13993003.00777-2022

Tags： ERJ：PM2.5最易导致肺炎！华中科技大学田耀华团队发现空气污染物增加特发性肺纤维化风险的机制