埃万妥单抗（Amibantamab，JNJ-6372，商品名：Rybrevant）是一种全人源EGFR-MET（间质表皮转化因子）双特异性抗体，能够与EGFR和MET的细胞外结构域相结合，具有多重抗癌机制。

传统EGFR-TKI药物在外显子20插入突变患者中治疗效果并不理想，而EGFR-TKI耐药的重要替代或旁路机制是MET通路激活。埃万妥单抗通过阻断配体诱导的激活以及诱导受体降解而抑制EGFR和MET两个信号通路，进而发挥其在这类非小细胞肺癌患者治疗中的优势，使埃万妥单抗成为EGFR外显子20插入突变肺癌患者的首款靶向药物。

埃万妥单抗的另一类优点在于它对几乎所有的EGFR突变类型都具有治疗活性，且在奥希替尼耐药后仍具有良好的疗效。

获批情况

2021年5月21日，美国FDA首次批准埃万妥单抗上市，用于治疗铂类化疗治疗中或之后疾病进展的携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

目前，埃万妥单抗已经被我国国家药监局（NMPA）纳入突破性治疗品种，正在国内展开多项临床试验，包括与第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂拉泽替尼联用，用于一线治疗携带EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

埃万妥单抗的获批基于一项多中心、开放性、多队列的临床试验CHRYSALIS（NCT02609776）结果。研究对81例携带EGFR外显子20插入突变的晚期非小细胞成人患者进行分析，中位随访时间为9.7个月，这些患者既往均接受了含铂化疗，并在期间或之后出现疾病进展；其中25%的患者既往接受过EGFR-TKI治疗，46%接受过免疫治疗。

这些患者每周接受一次埃万妥单抗，持续4周，之后每2周接受一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要观察指标报告显示，总缓解率（ORR）为40%，中位缓解持续时间（DOR）为11.1个月，临床获益率(≥PR+SD≥11周)为74%。

使用方法和剂量

埃万妥单抗的使用剂量基于患者的基线体重（基线测量后的体重变化不需要调整剂量）。

每周一次，持续4周（第一周的第1天和第2天分次给予推荐量），然后每两周注射一次，直到疾病进展或不可接受的毒性。

• 性状：无色至淡黄色溶液

• 浓度：350mg/7mL（50mg/mL）

不良反应

最常见的不良反应(≥20%）

皮疹、输注相关反应、甲沟炎、肌肉骨骼疼痛、呼吸困难、恶心、疲劳、水肿、口腔炎、咳嗽、便秘和呕吐。

最常见的3级或4级实验室检查结果异常(≥2%）

淋巴细胞减少、白蛋白减少、磷酸盐减少、钾减少、碱性磷酸酶增加、葡萄糖增加、γ-谷氨酰转移酶增加和钠减少。

注意事项

1、输液相关反应(IRR)

出现输液相关反应是应中断输注。根据病情严重程度降低输注速度或永久停用Rybrevant。

2、间质性肺疾病(ILD)/肺炎

监测新出现的或恶化的间质性肺疾病症状。对疑似间质性肝炎/肺炎的患者立即停用Rybrevant，如果确认为间质性肝炎/肺炎则永久停用。

3、皮肤不良反应

可能引起皮疹，包括痤疮样皮炎和中毒性表皮坏死松解症。根据病情严重程度，暂停、减少剂量或永久停用Rybrevant。

4、眼部毒性

眼部症状恶化的患者应及时转至眼科就诊。根据病情严重程度，暂停、减少剂量或永久停用Rybrevant。

5、胚胎-胎儿毒性

会引起胎儿损伤。建议女性注意对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。

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