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长期以来,人们都知道肥胖和神经精神障碍(如重度抑郁症)之间存在双向联系,肥胖会增加未来出现抑郁症的风险,反之亦然。近年来,越来越多的文献对肥胖相关的脑回路功能障碍提供了见解,这可能是这种关联的基础。关注肥胖、大脑结构变化和神经精神疾病之间相互作用的研究表明,肥胖和常见的神经精神疾病(如重度抑郁症)之间大脑结构完整性受损的模式有很大的相似之处。
ENIGMA联盟最近的多中心研究结果甚至表明,与肥胖相关的大脑结构异常超过了常见的神经精神疾病,如重度抑郁症——无论是在受影响的脑区还是每个脑区的效应大小方面。因此,这些发现指出了大脑生理变化与肥胖的相关性,而目前的研究似乎仍然大大低估了这一点。
德国耶拿大学医院精神病学和心理疗法科Nils Opel教授在2022年举行的第35届ECNP大会上介绍了肥胖和健康的大脑的关系。
新出现的证据表明,肥胖对大脑生理的影响是多方面的。在这里,Nils Opel等旨在通过ENIGMA重度抑郁障碍(MDD)工作组的结构MRI (n = 6420)和遗传数据(n = 3907)来阐明肥胖和大脑结构之间的关系。

图1.彩色条显示肥胖与正常体重受试者皮质厚度差异的效应大小估计(Cohen ' s d);条形图描述了所有皮层区域按叶排序的效应大小。
他们发现肥胖(BMI>30)在独立于MDD诊断的质量单变量和多变量模式识别分析中均与皮层和皮层下异常显著相关。肥胖与颞额叶皮层下部厚度(最大Cohen ' s d(左侧梭状回)=−0.33)之间的关系最为显著。观察到的肥胖患者皮质厚度减少的区域分布和效应大小显示出与先前发表的神经精神障碍研究中皮质厚度降低的相应模式相当相似。较高的肥胖多基因风险评分与较低的枕面面积显著相关。此外,年龄-肥胖对皮质厚度的显著交互作用是由年龄较大的参与者皮质厚度较低所驱动的。这种结果表明,在生理和病理大脑条件下,肥胖与大脑结构之间存在神经生物学相互作用。

图2.肥胖和正常体重受试者皮质厚度差异的效应量估计(Cohen ' s d)与之前发表的皮质厚度导致重度抑郁症(MDD)和双相情感障碍(BD)的效应量估计直接比较
总之,肥胖与健康参与者和抑郁患者的大脑结构异常之间存在类似的联系。颞叶和额叶皮层厚度的减少被确定为成人肥胖中最一致和最明显的结构神经影像学发现。未来能够提供更高分辨率的体素神经成像研究的目标应该是进一步描绘与肥胖相关的灰质减少的精确区域分布。与肥胖相关的脑结构异常的分布和程度与神经精神疾病的发现相当。这一概念批判性地强调了肥胖和常见神经精神疾病之间大脑结构完整性受损模式的相似性,并指出了肥胖中大脑生理变化的相关性,而目前的研究似乎仍然大大低估了这一点。虽然重度抑郁症等神经精神疾病被广泛认为是大脑疾病,但在研究和临床实践中,肥胖主要被认为是心血管疾病的风险因素。由于肥胖的脑结构相关性超过了常见的神经精神疾病,应该敦促临床医生和科学家更多地关注肥胖的神经生物学特征。在目前的研究中,肥胖与大脑结构完整性改变的关系表明肥胖预防和研究需要范式的转变。
虽然重度抑郁症等神经精神疾病被广泛认为是大脑疾病,但在研究和临床实践中,肥胖仍然主要被认为是心血管疾病的危险因素。然而,由于肥胖相关的大脑结构异常超过了那些常见的神经精神障碍,应敦促应用和转化神经科学领域的临床医生和科学家投入更多的注意力,在治疗和预防大脑障碍的不良代谢条件的神经生物学影响。
原文出处
1.https://www.ecnp.eu/Congress2022/ECNPcongress/programme/programme#!sessiondetails/0000115130_0
2.Opel, N., Thalamuthu, A., Milaneschi, Y. et al. Brain structural abnormalities in obesity: relation to age, genetic risk, and common psychiatric disorders. Mol Psychiatry 26, 4839–4852 (2021). https://doi.org/10.1038/s41380-020-0774-9
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