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CAR-T细胞疗法已显著改善复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的疗效，但仍有超过半数患者复发。治疗后1个月（M1）的完全缓解（CR）与长期生存密切相关，但部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）患者的后续反应动态尚不明确。

学者分析了CAR-T治疗后M1疗效评估结果与生存结局的关系，重点研究部分PR/SD患者自发转化为CR的比例、影响因素，并建立预后评分以指导临床决策。

研究方法

数据来源：法国DESCART登记组（NCT04328298），纳入2018年7月至2023年8月期间接受商业化CAR-T治疗的LBCL成人患者。

患者数量：共1542例（axi-cel 1079例，tisa-cel 463例），中位随访17.8个月。

评估时间点：输注后1、3、6、12个月进行PET/CT评估（Lugano 2014标准）。

主要终点：基于M1疗效状态的无事件生存期（EFS）；次要终点包括总生存期（OS）、自发转化率及预后评分构建。

研究结果

M1反应分布（n=1386）：

CR：49.1%；PR：28.9%；SD：6.1%；疾病进展（PD）：15.9%。

最佳总缓解率（ORR）为76.1%，最佳CR率为58.5%。

PR/SD患者的自发转化：

484例PR/SD患者中，35.5%（172例） 后续自发转化为CR（未接受额外抗肿瘤治疗）。

转化中位时间为M1后2.3个月，87.8%的转化发生在输注后6个月内。

转化为CR的患者，其缓解持续时间和OS与M1即达到CR并持续至M3的患者相当（p=0.218）。

生存结局（按M1反应分组）：

中位EFS（从M1起）：CR组22.3个月，PR组3.5个月，SD组2.3个月，PD组1.6个月（p<0.001）。

中位OS（从M1起）：CR组37.9个月，PR组17.6个月，SD组8.4个月，PD组2.2个月（p<0.0001）。

PR与SD组间EFS/OS无显著差异。

影响自发转化及生存的独立因素（多变量分析）：

不利于自发转化为CR：对桥接治疗无反应（HR=0.54）、HCT-CI评分中/高（HR=0.64）；axi-cel较tisa-cel有更高转化趋势（HR=1.45，p=0.065）。

缩短EFS：对桥接治疗无反应（HR=1.85）、年龄>65岁（HR=1.11）。

缩短OS：对桥接治疗无反应（HR=2.38）、年龄>65岁（HR=1.02）、Ann Arbor III-IV期（HR=1.90）、肿块>5cm（HR=1.50）。

预后评分模型

基于三个独立危险因素构建：

• 年龄 >65岁

• 对桥接治疗无反应

• 使用tisa-cel产品

将PR/SD患者分为4个风险组（风险因素数：0、1、2、3）：

• CR转化率：从53.2%（0个因素）降至11.9%（3个因素）（p=0.0024）

• 中位EFS：从19.4个月降至2.1个月（p<0.001）

• 中位OS：从未达到降至10.3个月（p=0.008）

总结

M1未达CR不等于治疗失败：超过1/3的PR/SD患者可自发转化为CR，且生存结局与早期CR者相当。

观察等待策略对部分患者合理：尤其对低危组（无危险因素）可考虑观察；但高危组（≥2个因素）早期进展/死亡风险极高，可能需要早期干预。

临床意义：本研究的预后评分可帮助临床医生在M1时识别高危患者，为个体化后续管理（如早期联合治疗或临床试验）提供依据。

局限性：回顾性设计、无中心影像复审、未纳入二代测序或ctDNA等新型生物标志物。

参考文献

Bone Marrow Transplant . 2026 Aug 21. doi: 10.1038/s41409-026-03001-0.

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