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乙型肝炎病毒（HBV）是全球最常见的慢性病毒感染之一，约2.57亿人感染。隐匿性HBV感染（OBI）指抗HBc抗体阳性，但HBV-DNA检测阴性，在免疫抑制患者中尤其值得关注。在血液系统恶性肿瘤治疗中（化疗、免疫治疗、干细胞移植），HBV再激活可导致严重甚至致命的肝炎。

CAR-T细胞疗法已成为复发/难治性大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤的重要治疗手段，但目前关于HBV感染者接受CAR-T治疗的安全性和有效性数据非常有限。既往在多发性骨髓瘤患者接受BCMA CAR-T治疗的研究中，HBV再激活发生率较高，甚至有死亡病例报告。但目前仅有两例OBI患者接受CD19 CAR-T治疗的个案报道。

因此学者在大规模真实世界人群中，评估了OBI是否影响CD19 CAR-T细胞治疗淋巴瘤的疗效（缓解率、生存期）和安全性（毒性反应、HBV再激活）。

 

研究方法

研究设计

数据来源：意大利CART-SIE多中心前瞻性观察研究

纳入人群：连续接受商业化抗CD19 CAR-T细胞治疗的淋巴瘤患者

排除标准：活动性HBV感染者（根据意大利监管要求）

比较组：

• HBV+组：抗HBc阳性，HBV-DNA阴性（OBI），共114例

• HBV-组：HBV血清学阴性，共1010例

干预与随访

所有HBV+患者均接受抗病毒预防治疗（>90%使用拉米夫定）

中位随访时间：16.5个月（95% CI, 13.2–17.8）

研究终点

主要终点：无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）

次要终点：

• 总缓解率（ORR）、完全缓解（CR）率

• 复发率

• CAR-T相关毒性：CRS、ICANS、ICAHT、感染、第二肿瘤

• HBV再激活发生率

统计学方法

Kaplan-Meier法估计生存

Cox回归模型进行多变量分析

t检验、卡方检验比较组间差异

Mann-Whitney U检验比较CAR-T细胞扩增动力学

研究结果

患者基线特征

HBV+患者年龄更大，DLBCL比例更高（均为不利预后因素）。

疗效分析

 

多变量分析确认：HBV阳性状态对OS（HR=1.12，P=0.497）和PFS（HR=1.15，P=0.304）均无显著影响。

安全性分析

HBV+患者CRS发生率显著更低（校正后OR=0.55，P=0.033）

HBV+患者ICANS更常为轻度（I级比例更高）

CAR-T细胞扩增动力学

在HBV+与HBV-患者之间，以下指标均无显著差异：

• 达峰时间（Tmax）

• 第10天扩增水平（C10）

• 30天内曲线下面积（AUC0-30）

• 峰值扩增水平（Cmax）

提示HBV血清学状态及抗病毒预防治疗不影响CAR-T细胞早期扩增。

总结

隐匿性HBV感染（OBI）不损害抗CD19 CAR-T细胞治疗淋巴瘤的疗效：

• 缓解率、生存期与HBV阴性患者相当。

• 多变量分析确认HBV状态不是独立的不良预后因素。

OBI患者未发生HBV再激活：在拉米夫定预防下，即使使用低基因屏障抗病毒药物，也有效预防了再激活。

OBI患者显示出独特的免疫毒性特征：

• CRS发生率更低

• ICANS更常为轻度

• 这种差异与CAR-T细胞扩增动力学无关，可能与病毒暴露或抗病毒治疗的免疫调节作用有关。

临床建议：在适当的抗病毒预防下，HBV阳性不应被视为CAR-T细胞治疗的禁忌。

参考文献

Hemasphere . 2026 May 21;10(5):e70362. doi: 10.1002/hem3.70362.

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