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论坛导读：失眠障碍作为全球高发的睡眠疾病，严重影响患者的生活质量并增加多种共病风险。传统催眠药物虽广泛应用，但其在长期管理中存在的次日残留效应、依赖性与耐受性问题日益突出。达利雷生作为一种新型双食欲素受体拮抗剂，通过抑制觉醒驱动、恢复睡眠-觉醒平衡，为失眠治疗提供了全新的药理路径。本文对《达利雷生治疗失眠障碍中国专家共识》的核心内容进行系统解读，涵盖药物作用机制、药动学特征、临床疗效与安全性、特殊人群应用、用药策略及转换方案等关键问题，旨在为临床医生科学、合理、个体化使用达利雷生提供理论依据与实践指导。

失眠障碍是一种以入睡困难、睡眠维持障碍或早醒为特征的常见睡眠疾病，全球约30%–48%的人群曾经历失眠症状，成人诊断率约为16.2%，且近60%的患者症状持续超过5年。长期失眠不仅损害日间功能，还与糖尿病、高血压、冠心病、抑郁、焦虑等多种躯体及精神疾病密切相关，成为重大公共健康问题。

传统催眠药物如苯二氮䓬类药物及Z类药物虽能诱导睡眠，但因其广泛抑制中枢神经系统，常导致次日残留效应、认知功能下降、依赖性、耐受性及停药后反跳性失眠等问题，限制了其在慢性失眠管理中的长期应用。近年来，随着对睡眠-觉醒调控机制的深入理解，食欲素系统成为新型催眠药物研发的重要靶点。达利雷生作为第三代双食欲素受体拮抗剂，于2022年首次在美国获批，2025年6月在中国上市，并被多项国内外指南推荐为失眠的一线及长期治疗选择。然而，由于该药在我国上市时间较短，其在适用人群、剂量优化、共病管理及转换策略等方面仍缺乏统一规范。为此，由精神医学、神经病学、睡眠医学等多学科专家共同制定的《达利雷生治疗失眠障碍中国专家共识》应运而生。本文对该共识的17条推荐意见及其循证基础进行系统解读，以促进该药在我国的规范应用。

达利雷生的作用机制与药动学特点

作用机制：靶向觉醒驱动，恢复自然睡眠

达利雷生的核心机制在于选择性拮抗食欲素1型受体和2型受体。食欲素系统由下丘脑外侧区分泌的食欲素A和B及其G蛋白偶联受体构成，广泛投射至脑干、前脑等觉醒相关核团，是维持日间觉醒状态的关键驱动力。失眠患者往往存在食欲素系统过度活跃，导致觉醒驱动增强，难以进入或维持睡眠。

与传统的GABA能药物不同，达利雷生并不广泛抑制中枢神经系统，而是通过阻断内源性的促觉醒信号，使睡眠-觉醒系统向睡眠方向偏移，从而诱导更接近生理状态的睡眠。其对OX1R和OX2R的亲和力相当，能够同时调控睡眠/状态转换与觉醒维持，并在非快速眼动睡眠向快速眼动睡眠的过渡中发挥协同作用。这一机制不仅有助于改善入睡困难和夜间频醒，还能较好保留睡眠结构的完整性，为改善日间功能奠定了生理基础。

药动学特征：匹配生理睡眠周期，降低次日残留

达利雷生口服吸收迅速，血浆达峰时间为1–2小时，清除半衰期约为8小时，与人体自然睡眠周期高度匹配，既能维持整夜睡眠，又避免次日过度镇静。其代谢主要依赖肝脏CYP3A4酶，代谢产物无药理活性，主要经粪便（约57%）和尿液（约28%）排泄。高脂饮食可轻度延迟吸收，但对总体暴露量无显著影响。值得注意的是，年龄、性别、种族、体型及轻度至重度肾功能不全对达利雷生的药动学均无临床显著影响，提示其具有良好的个体间稳定性，便于临床剂量管理。

临床疗效与安全性：从短期控制到长期管理

夜间睡眠改善

国际Ⅲ期临床研究显示，达利雷生25 mg和50 mg在治疗1个月和3个月后，均能显著缩短持续睡眠潜伏期和入睡后清醒时间，并增加主观总睡眠时间。其中50 mg剂量组疗效更优，治疗3个月后LPS缩短约35分钟，WASO缩短约30分钟，sTST增加约58分钟。中国Ⅲ期研究亦验证了上述结果。网络荟萃分析进一步表明，达利雷生在改善SL和sTST方面优于其他DORA类药物，在WASO改善方面与同类药物无显著差异。与唑吡坦相比，达利雷生对后半夜觉醒时间的改善更为显著，提示其在维持整夜睡眠方面具有独特优势。

日间功能改善

共识强调，改善日间功能是失眠治疗的重要目标。达利雷生在Ⅲ期研究中采用失眠日间症状和影响问卷进行评估，结果显示50 mg剂量在治疗1个月和3个月后，IDSIQ总分及警觉/认知、情绪、思睡三个维度均显著改善，且自第1周起即显现疗效。在52周延长研究中，上述改善持续维持，且50 mg组在日间警觉性和活动能力视觉模拟量表评分中的改善幅度优于25 mg组。这些数据表明，达利雷生不仅改善夜间睡眠，还能有效缓解失眠相关的日间疲劳、情绪障碍和认知功能损害，实现“夜眠日清”的治疗目标。

长期应用与安全性

在长达52周的临床试验及真实世界1–2年的观察性研究中，达利雷生显示出良好的长期疗效与耐受性，未出现耐受性、戒断反应或滥用信号。不良反应方面，常见事件包括头痛（6%–7%）、嗜睡或疲劳（5%–6%）、头晕（2%–3%）及恶心（0%–3%），多数为轻至中度，且与安慰剂组无显著差异。50 mg组嗜睡发生率仅为2%，跌倒发生率低于安慰剂组（<1% vs 3%），未见猝倒或复杂睡眠行为事件。在驾驶能力、姿势稳定性、认知功能等方面，达利雷生对次日功能的影响总体无临床意义。此外，临床前及临床研究均未发现达利雷生具有明显的药物滥用或依赖潜力，其机制不同于GABA能药物，避免了欣快感及强化效应。

推荐意见1：达利雷生适用于治疗伴有人睡困难和/或睡眠维持困难的失眠症，兼具改善夜间睡眠和日间功能，适用于短期及长期治疗（Ⅰ级证据，A级推荐）。

表1 达利雷生国际Ⅲ期临床研究核心疗效与安全性数据汇总

指标	达利雷生25mg	达利雷生50mg	安慰剂
改善夜间睡眠（治疗3个月 vs 基线）
LPS 缩短（min）	约 26	约 35	—
WASO 缩短（min）	约 22	约 30	—
sTST 增加（min）	约 44	约 58	—
改善日间功能（IDSIQ 总分降低）	有改善但未均达临床阈值	显著改善，自第1周起持续至3个月	无显著变化
常见不良反应（≥2%且高于安慰剂）
头痛（%）	6	7	6
嗜睡或疲劳（%）	5	6	5
头晕（%）	2	3	2
恶心（%）	0	3	2
特殊安全性事件
跌倒（%）	<1	<1	3
嗜睡发生率（%）	2	2	2
猝倒或复杂睡眠行为	未报告	未报告	未报告
长期应用（52周）	持续有效，无耐受性、戒断反应或滥用信号	同左	—

注：LPS = 持续睡眠潜伏期；WASO = 入睡后清醒时间；sTST = 主观总睡眠时间；IDSIQ = 失眠日间症状和影响问卷。数据来源：Mignot et al., Lancet Neurol 2022；中国Ⅲ期研究结果一致。

特殊人群中的应用：从共病到个体化治疗

精神障碍相关失眠

焦虑、抑郁与失眠高度共病。食欲素系统在应激、恐惧和情绪调节中发挥重要作用。动物实验及真实世界研究均显示，达利雷生不仅不加重焦虑或抑郁，反而可协同改善情绪症状。在为期3个月至2年的观察性研究中，患者失眠严重程度、贝克抑郁自评量表、焦虑自评量表及情绪调节困难量表评分均显著下降，且疗效持续稳定。推荐意见2支持其用于焦虑、抑郁伴发的失眠（Ⅱ级证据，B级推荐）。

神经系统疾病相关失眠

卒中患者常伴有高龄、跌倒风险、认知损害及OSA，传统苯二氮䓬类药物使用受限。达利雷生无肌松作用、不损害认知功能、不增加跌倒风险，对OSA夜间呼吸功能影响小，成为卒中相关失眠的较优选择。癫痫患者中食欲素激活可能降低癫痫阈值，而达利雷生拮抗食欲素受体可能提高癫痫阈值，初步观察性研究显示了其有效性与安全性。阿尔茨海默病患者脑脊液食欲素水平升高，DORA类药物可减少Aβ沉积及tau磷酸化，改善认知功能，相关RCT研究正在进行中。此外，在术后谵妄亚综合征伴急性失眠的病例中，达利雷生因其半衰期适中、次日镇静残留少，显示出优于长效DORA及苯二氮䓬类药物的潜力。推荐意见3为专家共识支持上述应用。

呼吸系统疾病相关失眠

OSA与失眠共病率超过30%。多项RCT及荟萃分析证实，达利雷生可显著改善轻、中、重度OSA患者的sTST、WASO和LPS，且不影响呼吸暂停低通气指数和平均血氧饱和度。在COPD患者中，连续5天使用达利雷生未引起夜间血氧下降或呼吸异常，同时改善睡眠效率。推荐意见5和6分别以Ⅰ级证据、A级推荐及B级推荐支持达利雷生用于OSA和COPD相关失眠。

其他特殊人群

达利雷生在老年患者（≥65岁）中无需调整剂量，其疗效与安全性与非老年组相当，且跌倒事件发生率更低。在围绝经期失眠患者中，50 mg达利雷生治疗3个月后，WASO减少42.9分钟，LPS缩短34.2分钟，sTST增加75.3分钟，IDSIQ总分降低21.9分。对于夜尿症相关失眠，达利雷生可显著延长首次夜尿出现时间、减少夜尿次数，且不增加跌倒或尿失禁风险。在RLS共病失眠中，达利雷生不仅改善失眠，还能减轻RLS症状及抑郁情绪。共识同时指出，轻度肝功能不全无需调整剂量，中度肝功能不全最大推荐剂量为25 mg，重度不推荐使用；肾功能不全无需调整剂量；妊娠期及哺乳期妇女需谨慎权衡利弊；18岁以下人群暂不推荐常规使用。

临床使用策略：剂量、转换与停药

剂量与给药

达利雷生推荐剂量为25–50 mg，建议50 mg为成人常规剂量，睡前30分钟内口服，且距计划觉醒时间至少7小时。高脂饮食可延迟吸收，建议空腹或清淡饮食后服用。推荐意见8和9均为Ⅰ级证据、A级推荐。

药物相互作用

达利雷生主要经CYP3A4代谢，应避免与强或中效CYP3A4诱导剂及强效抑制剂联用。与中效抑制剂联用时，推荐剂量为25 mg。与窄治疗指数的CYP3A4或P-gp底物合用时应谨慎。达利雷生与酒精合用会产生精神运动表现的累加损害，治疗期间应避免饮酒。推荐意见14为Ⅰ级证据、B级推荐。

停药与转换

达利雷生可直接停药，无需逐步减量，且不会出现戒断反应或反跳性失眠（推荐意见15，Ⅰ级证据，A级推荐）。对于从苯二氮䓬受体激动剂或超说明书使用的低剂量抗抑郁药转换的患者，建议采用交叉减量法（每周减少原药10%–25%，同时启动达利雷生50 mg）或延迟交叉减量法（先附加达利雷生，待疗效稳定后再减原药）。从其他DORA或褪黑素受体激动剂转换时，可直接替换（推荐意见16、17）。

表2 其他失眠药物转换为达利雷生的推荐方案

转换前药物类别	推荐换药策略	具体操作建议	证据等级与推荐强度
苯二氮䓬受体激动剂（BzRAs） （如阿普唑仑、艾司唑仑、唑吡坦等）	交叉减量法 或延迟交叉减量法	交叉减量法：原药物每周减少10%–25%，同时以达利雷生50 mg（或25 mg起始后增至50 mg）起始治疗。 延迟交叉减量法：先加用达利雷生25或50 mg，待其疗效充分发挥后，再逐步减少原BzRA剂量。	Ⅳ级证据，A级推荐
超说明书使用的低剂量抗抑郁药 （如曲唑酮、米氮平等）	交叉减量法 或延迟交叉减量法	同上	Ⅳ级证据，A级推荐
其他双食欲素受体拮抗剂（DORA） （如苏沃雷生、莱博雷生）	直接替换	停用原DORA，次日或当晚直接开始服用达利雷生50 mg。	Ⅰ级证据，A级推荐
褪黑素受体激动剂 （如雷美替胺）	直接替换	停用原药，直接开始达利雷生50 mg。	Ⅰ级证据，A级推荐

注：达利雷生可直接停药，无需逐步减量（Ⅰ级证据，A级推荐）。直接替换策略基于药物机制相似且无交叉戒断风险。

总结与展望

达利雷生作为中国新近上市的双食欲素受体拮抗剂，凭借其精准的觉醒调控机制、与生理睡眠周期匹配的药动学特征、确切的夜间睡眠与日间功能改善效果以及良好的长期安全性，正在重塑失眠障碍的药物治疗格局。本专家共识基于系统循证医学证据与多学科临床经验，形成了涵盖适应证、剂量、共病管理、特殊人群、药物转换等17条推荐意见，为临床医生提供了全面、规范、可操作的指导。

未来，随着中国人群真实世界研究、药物经济学评价及与非药物干预（如认知行为治疗）联合应用的深入推进，达利雷生在失眠障碍个体化、精准化、长期化管理中的价值将得到进一步验证。对于临床医生而言，理解其机制、掌握其适应证与用药策略，是迈向更高质量睡眠医学实践的重要一步。

原文索引：王忠,宓为峰,刘晓星,等.达利雷生治疗失眠障碍中国专家共识[J/OL].中国新药杂志,1-12[2026-06-10].https://link.cnki.net/urlid/11.2850.R.20260609.1026.002.

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