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慢性粒-单核细胞白血病(CMML)是一种造血干细胞源性的髓系恶性肿瘤,具有显著的生物学和临床异质性,患者预后差异很大。早期识别高危患者对于及时进行异基因造血干细胞移植至关重要。近年来已有多种预后模型被开发,其中CPSS和CPSS-mol是临床应用最广泛的工具。近期Tefferi等开发的BLAST和BLAST-mol模型仅基于易获取的临床变量,并在西方人群中显示出优于现有工具的性能,但在中国患者中的表现尚不明确。
近期,东南大学附属中大医院葛峥教授与山东大学齐鲁医院许书倩教授团队合作在《Blood Cancer Journal》发表了研究论文,首次在中国CMML患者队列中系统验证并比较了BLAST、BLAST-mol与CPSS、CPSS-mol四种预后模型的预测效能,证实基于简易临床变量的BLAST模型在生存预后区分度方面优于传统CPSS模型,为CMML患者的精准风险分层和移植时机选择提供了新的参考工具。该论文的共同第一作者为东南大学附属中大医院严欣和山东大学齐鲁医院冯格格。

研究方法
研究对象:2016年7月20日至2025年12月1日期间,来自四家医院、根据2022年WHO分类确诊或重新分类的127例CMML患者
检测方法:对骨髓单核细胞DNA进行二代测序(NGS)
统计方法:采用Kaplan-Meier生存曲线、log-rank检验、ROC曲线等
研究结果
患者特征与基因突变
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最常见突变基因:ASXL1(51.9%)、TET2(40.2%)、SRSF2(33.9%)、NRAS(22.8%)、KRAS(18.1%)、RUNX1(16.5%)
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末次随访时:68例(54.4%)死亡,25例(20%)进展至原始细胞期
单因素与多因素分析
单因素分析显示与较差总生存期(OS)相关的因素:
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中度贫血(HR 2.55)、重度贫血(HR 3.17)
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外周血原始细胞≥2%(HR 1.79)
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不良核型(HR 1.85)
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ASXL1突变(HR 1.66)
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TP53突变(HR 3.21)
多因素分析中,重度贫血(HR 2.39)和TP53突变(HR 2.54)为独立不良预后因素。
各评分系统的风险分层结果

CPSS与BLAST的重新分类比较
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76%的患者被BLAST重新分类,其中96.8%被上调风险等级
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CPSS低危患者中70.4%被上调至BLAST中/高危
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CPSS中危(Int-1/2)患者中81.1%被上调至BLAST高危
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被BLAST上调风险的患者OS显著短于未上调者(NR vs 16月,P<0.001)
CPSS-mol与BLAST-mol的比较
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45.6%的患者被BLAST-mol重新分类,其中73.7%被上调风险等级
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被BLAST-mol上调风险的患者OS显著短于未上调者(27月 vs 16月,P=0.025)
ROC曲线分析(预测性能)

总结
该研究首次在中国CMML人群中证实BLAST及BLAST-mol模型在风险区分度和预后预测准确性方面均优于传统CPSS及CPSS-mol模型,尤其能识别被CPSS/CPSS-mol归类为低中危但实际预后较差的患者。该结果为临床医生提供了更简便的风险评估工具,有助于优化异基因造血干细胞移植候选者筛选和临床试验入组决策。
山东大学齐鲁医院许书倩教授、东南大学附属中大医院葛峥教授为本文通讯作者。该工作获得了国家自然科学基金、国家重点研发计划、山东省自然科学基金、江苏省前沿技术研发计划、江苏省基础研究计划等多项基金的资助。

图1 不同预后积分系统对 CMML 患者进行分层时的总生存情况。

图2 不同预后模型对CMML患者风险区分能力的比较。
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