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巨细胞病毒(CMV)感染是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后常见的并发症,尤其在高危患者中(如HLA不匹配、单倍体供者、强化预处理方案等),是造成患者非复发死亡的重要因素之一。来特莫韦(Letermovir) 是一种CMV末端酶复合物选择性抑制剂,已被证实可显著降低CMV再激活率,但目前关于来特莫韦的最佳启动时间尚不明确,国内外各中心临床实践差异较大。
因此国内学者开展多中心回顾性研究,探讨了allo-HSCT后早期(第+1天) 与晚期(第+14天后)启动来特莫韦预防对临床显著CMV感染(csCMVi)的影响,通讯作者为郑州大学第一附属医院曹伟杰教授和边志磊教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院石威教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院胡晓霞教授和华中科技大学同济医学院附属同济医院曹阳教授。

研究方法
多中心回顾性研究,纳入2022年1月至2024年3月期间在中国四家三甲医院接受allo-HSCT的488名成人血液恶性肿瘤患者。
高危CMV感染定义:满足以下之一:单倍体供者、脐带血来源、含PT-Cy或ATG的GVHD预防方案、HLA不匹配无关供者、年龄≥40岁、使用泼尼松≥1mg/kg/天且≥5天、合并≥2级GVHD。
分组:
早期启动组(n=354):移植后第+1天启动来特莫韦
晚期启动组(n=134):移植后第+14天后启动来特莫韦
排除标准:移植前器官功能障碍、抗CMV治疗耐药、移植后30内失访。
来特莫韦剂量:根据所合并使用的钙调神经磷酸酶抑制剂调整(环孢素:240mg/天;他克莫司:480mg/天)。
CMV监测:移植后前3个月每周一次PCR,之后每2周一次至第180天。
csCMVi定义:CMV病毒载量>500 IU/mL需抢先治疗,或出现CMV终末器官疾病。
研究结果
患者基线特征
两组在年龄、性别、疾病类型、供者类型、干细胞来源、CMV血清状态、预处理方案、GVHD预防等方面无显著差异。
CMV感染发生率

CMV病发生率:两组无显著差异(4.0% vs. 1.5%,P=0.173)
其他临床结局
总生存(OS)、非复发死亡率(NRM)、复发率、GVHD发生率在两组间无显著差异。
不良反应(如胃肠道症状、肝酶升高)轻微且两组相当,未见肾毒性或骨髓抑制增加。
总结
早期启动来特莫韦(第+1天)预防可显著降低allo-HSCT后csCMVi的发生率,且安全性良好。
但未明显影响OS、NRM或CMV病发生率,可能与临床实践中及时使用抢先抗病毒治疗有关。
未来将开展前瞻性对照研究,进一步验证不同移植场景下早期启动来特莫韦的疗效与安全性。
参考文献
Chin Med J (Engl) . 2026 Apr 13. doi: 10.1097/CM9.0000000000003994.