深度解析医学证据，DeepEvidence为你支撑决策 Usher综合征三型（USH3）是一种由CLRN1基因突变导致的遗传性疾病，患者表现为进行性语后听力损失、不同程度的前庭功能障碍以及视网膜色素变性。然而，即便携带相同突变的患者，其听力表型也存在显著差异，提示可能存在其他内耳基因的修饰作用。CLRN2编码的clarin-2蛋白与clarin-1同属四跨膜蛋白家族，且两者均在耳蜗毛细胞中表达。 近期研究发现CLRN2突变可导致非综合征性进行性听力损失，但clarin-1与clarin-2之间是否存在功能补偿尚未明确。为了探究这一问题，研究者构建了Clrn1和Clrn2的单敲除及双敲除小鼠模型，并结合毛细胞特异性与螺旋神经元特异性条件性敲除小鼠，通过听力学检测、电生理记录、超微结构成像、RNA测序以及双分子荧光互补等多种技术手段，系统解析了两种蛋白在听觉系统中的协同作用机制。 在方法层面，研究者首先将Clrn1-/-与Clrn2-/-小鼠杂交获得双总敲除小鼠，同时利用Myo15-cre和Bhlhb5-cre分别建立毛细胞特异性与螺旋神经元特异性条件性敲除品系。对出生后不同时间点的小鼠进