深度解析医学证据，DeepEvidence为你支撑决策
多发性骨髓瘤仍是一种不可治愈的恶性肿瘤，根据mSMART 3.0及2024年中国指南，超高危多发性骨髓瘤可定义为存在≥2种高危细胞遗传学异常（HRCA）、TP53双等位基因缺失/突变、原发性浆细胞白血病，或强化治疗后18个月内进展/复发；HRCA包括del(17p)/TP53突变、t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)、1q21扩增（≥4拷贝）。
对于复发/难治性或UHR患者，如何优化MRD清除并长期维持MRD阴性仍是巨大挑战。河北医科大学第二医院探索了一种全口服 ILD方案（伊沙佐米 + 利沙托克拉+ 地塞米松）在CAR-T治疗后作为维持治疗，用于不适合移植的UHR RRMM患者，评估了其治疗2例患者的疗效与安全性。研究近日发表于《Frontiers in Oncology》。
研究方法
治疗方案
伊沙佐米：4mg，d1、d8、d15
利沙托克拉（新型BCL-2抑制剂）：400mg，d1-d14
地塞米松：20mg，d1、d8、d15
周期：28天为一个周期
全部口服，门诊进行
疗效评估
依据2026年IMWG标准评估：完全缓解（CR）、非常好的部分缓解（VGPR）、部分缓解（PR）等
MRD检测：8色多参数流式细胞术（MFC，灵敏度10⁻⁵）、血尿蛋白固定电泳、全身¹⁸F-FDG PET/CT
连续MRD阴性：MFC、M蛋白及PET/CT三项中两项在连续两个时间点（间隔≥1个月）均为阴性
安全性评估
依据CTCAE v5.0分级记录不良事件（AE）
病例介绍
病例1（61岁女性）
初诊特征：髓外病变（EMI，颈椎及腰大肌旁软组织结节）；FISH：CDKN2C缺失（85%）、RB-1缺失（70%）、IGH-MAF融合（90%）；复杂核型；IgG-κ型，M蛋白57.8%（72g/L）。符合超高危（≥2种HRCA）。
治疗历程：
初始Dara+VRd ×8疗程→ CR → 来那度胺维持 → 首次复发
XKPD方案x9疗程 → VGPR → 第二次复发（伴新发髓外受累）
CAR-T治疗：
第28天：VGPR，MFC MRD阴性
第65天：VGPR，MFC和PET/CT MRD阴性
ILD维持治疗：CAR-T后第70天开始
3个月后达CR，连续MRD阴性（末次随访时保持无复发生存12个月）
不良反应：1-2级血小板减少、局部带状疱疹（均可控，未减量或中断）
病例2（74岁男性）
基本特征：1q21扩增，后出现t(14;16) 及复杂核型，多次复发，≥2种HRCA
治疗历程：多线治疗（BCD、BD、BRD、DRd、DPD、Dara+塞利尼索等），多次进展
CAR-T治疗：2025年4月16日
第28天：PR，MFC MRD阴性，M蛋白仍低水平阳性（5.5%，3.3g/L）
ILD维持治疗：CAR-T后第200天开始
维持VGPR至报告时
不良反应：1-2级恶心、中性粒细胞减少+血小板减少（可控，未减量）
总结
两例均为伴复杂核型、高危遗传学突变及反复髓外病变的UHR患者，经多线治疗后CAR-T+ILD维持获得持久疾病控制，为高危RRMM提供了可行选择。
两例患者异常浆细胞均高表达BCL-2蛋白且无t(11;14)易位，提示利沙托克拉在非t(11;14)的UHR MM中亦有效。文献报道BCL-2抑制剂（APG-2575）可诱导巨噬细胞复极化，重塑肿瘤免疫微环境，增强抗肿瘤T细胞免疫。
全口服方案便于门诊治疗，患者依从性好，医疗成本低，治疗中心容量需求小。